长期应用不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠模型学习记忆能力和血浆同型半胱氨酸的影响.docVIP

　　长期应用不同剂量左旋多巴对帕金森病大鼠模型学习记忆能力和血浆同型半胱氨酸的影响 作者：韩金红 邢红霞 殷闯 王兴平 王玉梅 丰慧根 【摘要】 目的 观察长期应用不同剂量左旋多巴(Ldopa)对帕金森病（PD）模型大鼠的学习记忆能力和血浆同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法 应用6羟多巴胺(6OHDA)制作PD大鼠模型。将288只成功PD模型大鼠分为对照组及实验组。实验组再分为3个不同剂量组，分别用不同剂量的Ldopa腹腔注射（10 mg/kg/d，20 mg/kg/d，30 mg/ kg/d）连续28 d，分别于不同时点（1、3、5、7、14和28 d）作行为学测定，并抽血测定Hcy、叶酸；同时分离大鼠海马区制作冰冻切片，进行刚果红染色并测定海马区β淀粉样蛋白阳性斑块的积分吸光度。结果 随着应用Ldopa剂量的增大、时间的增加可使PD模型大鼠学习记忆能力明显下降(Plt;0.05)；海马区β淀粉样蛋白阳性斑块增多(Plt;0.05)。血浆Hcy浓度变化不一，随Ldopa剂量增大而升高，随Ldopa应用时间增长而波动，叶酸浓度降低(Plt;0.05)。结论 长期大量使用Ldopa能使PD模型大鼠学习记忆能力明显下降，血浆Hcy浓度升高，引起β淀粉样蛋白阳性斑块增多，推测PD痴呆（PDD）可能与Hcy升高有关。 【关键词】 左旋多巴；帕金森病；学习记忆；β淀粉样蛋白；同型半胱氨酸 【Abstract】 Objective To observe the effects on learning and memory capacities, the plasma levels of homocystEine by levodopa (Ldopa) of the long term and different dose on Parkinson′s disease (PD) rats. Methods The model rats of PD odel rats ly divided into control (CG) and levodopa groups (LG). In addition, the LG group g·kg-1·d-1) subgroups respectively, each subgroup of rats inistered intraperitoneally for 28 consecutive days. At different time (1st, 3rd, 5th, 7th, 14th, 28th day), the rats′ behavioral changes and tested plasma levels of HomocystEIne (Hcy) and folic acid pus pus emory capacities of PD rats e of Ldopa (P＜0.001). The βprotein deposits in hippocampus e of Ldopa (P＜0.05). (2) The plasma levels of homocysteine e of Ldopa (P＜0.001). Conclusions The long term and large dose usage of Ldopa may decrease the learning and memory capacities, and increase the βprotein deposit in hippocampus and the plasma levels of homocysteine of PD rats，a levels of homocysteine. 【Key emory; βprotein deposit; Homocysteine 　　 　　PD痴呆（Parkinson′s disease dementia，PDD）发生率4%～93%不等，主要见于中、晚期PD患者，发生的机制可能为神经元变性累及皮层、海马处神经元，其临床特征为认知能力、记忆力、视觉空间等能力的受损〔1〕。帕金森病（PD）一经确诊就必须终身使用以左旋多巴(levodopa，Ldopa)为主的药物，然而随着时间的推移，这类药物逐渐暴露出诸多缺陷，可以引起异动症及精神错乱等皮层症状。 现代 研究表明，长期应用Ldopa 治疗 能够引起同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的增高〔2〕，而Hcy的升高可以引起认知缺损及痴呆。但长期大剂量Ldopa治疗PD引起Hcy的增高是否会引起PDD国内外尚未见报道。本实验通过改良的Thomas方法〔3〕制