FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证方案选编.docx

FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证方案文件编号：批准人： 生效日期：审批表审批程序部门职务签名日期起草审核批准目录1 概述2 目的3 验证小组、成员及职责4 风险评估5 验证内容6 偏差及处理7 变更及处理8 再验证周期9 附表概述本公司固体制剂车间（非头孢车间）于2014年5月采购的FL-120型沸腾干燥制粒机是哈尔滨纳诺机械设备有限公司生产，主要用于胶囊剂、片剂制粒工序使用，该设备安装于防爆制粒间。该设备由主机系统、进风系统、排风系统、清洗系统以及自动控制系统组成。其基本工作原理是在密闭的条件下从高速湿法混合制粒机经过湿颗粒整粒机把湿颗粒通过负压吸入干燥仓体内；经过过滤的热空气使湿颗粒充分流化并实现干燥；在封闭状态下以洁净热空气为载体，使物料达到沸腾状态。由于物料沸腾，因此能充分混合均匀，当物料喷入雾状粘合剂时，粉状物料会逐渐粘合成粒状,迅速地进行热交换，从而完成混合制粒干燥过程。如物料不需要制粒，也可只作干燥设备用。沸腾干燥制粒机是车间生产的关键设备，对该设备进行彻底清洁能够保证药品质量，避免污染和交叉污染，降低微生物的污染。因此制定了该设备的清洁操作规程，保证该设备的清洁有效。该设备在固体制剂车间主要用于奥硝唑胶囊、加替沙星片、盐酸非索非那定片等产品的干燥。沸腾干燥制粒机清洁验证属于新购设备的首次验证，根据公司验证计划该设备定于2015年进行清洁验证确认，如在确认过程中有任何异常情况及变更，按《变更管理规程》中的要求进行变更。验证计划：FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证预计在2016年2月20日之前完成。编制依据：《药品生产验证指南》（2003年版）《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《药品GMP指南口服固体制剂》（2011年08月第一版）《中华人民共和国药典》（2015版）目的:确认FL-120型沸腾干燥制粒机按规定的清洁SOP进行清洁，能够保证清洁效果，避免产生污染及交叉污染；对该设备清洁效果从肉眼检测、化学残留和微生物角度进行评估，确认清洁效果可以达到规定的要求，使用该设备清洁后不会给下一产品带来的污染风险，从而保证产品安全、有效。验证小组、成员及职责人员所属部门/职位职务确认职责郑方晔总经办/质量受权人验证委员会主任负责验证方案和报告的审核、批准；负责确认/验证证书的批准；负责验证实施过程中偏差、变更的审批；陈西勇总经办/生产负责人验证委员会副主任负责确认方案、报告的审核，以及验证计划、进度、范围、人员等协调；姜艳玲质量保证部/经理验证办公室主任负责确认/验证方案、报告的审核；负责验证文件的归档保存；张笑弟质量保证部/副经理组员负责确认/验证方案、报告的审核；负责验证文件的归档保存；张斌生产部/固体车间主任验证小组组长负责验证验证方案的起草、修订、初审，并组织相关部门人员进行会审、培训，并按批准的验证方案实施；负责验证过程中数据的收集，报告的整理，并经相关部门审核，完成验证报告；郭红娟质量保证部QC主任组员参与方案的起草和审核；负责确认过程中样品的检验，出具检验记录。张娟质量保证部/QA主管组员参与方案的起草和审核；负责确认过程中的监控、取样、记录。黄明明生产部/固体车间技术主管组员参与方案的起草、审核；负责验证工作的实施及验证报告的整理审核工作。吴军昌设备工程部/设备主管组员参与验证方案、报告的制订、审核；负责设备安装、运行、维护等工作。王远望设备工程部/电气主管组员参与验证方案、报告的制订、审核；负责设备电气安装、运行、维护等工作。钟瑞洲质量保证部QC主管组员负责确认过程中样品的检验，出具检验记录。张标云、贾敏生产部/固体车间操作人员组员负责方案执行过程中的具体设备操作。风险评估内容：取样计划的风险管理评估序号风险项目原因/工艺失败现有控制风险风险评分风险接受风险降低措施（新工艺、新技术、新控制）风险风险评分风险接受严重性可能性可检测性严重性可能性可发现性1取样计划未制定取样计划，取样工作失败依据工艺验证风险评估制定详细的取样计划3126接受取样计划制定与实际验证目的不符，造成取样失去代表性按照《药品生产验证指南》（2003版）的要求对相关验证项目制定取样计划2124接受2取样位置取样位置不具有代表性针对所有验证项目进行取样位置确认，确保每一个取样点的样品具有代表性，同时考虑取样过程的最差条件3126接受取样计划明确指定取样位置，但取样人员未按要求执行取样过程由专人在经过系统、认真的培训后进行，取样后必须填写取样签双人签字确认2124接受3取样频次取样次数太少，造成验证数据缺乏说服力，验证失败针对不同的验证项目制定取样频率，取样过程应当涵盖整个验证过程3126接受取样次数比较随意，不具有代表性根据验证项目的要求、操作过程的复杂程度以及对产品质量的影响程度，确