超级细菌克星.PDFVIP

社論 尋找 超級細菌剋星 ◆ 文／陳立光 慈濟大學醫學院院長 想要找魔鬼的剋星，就要敢到地獄中尋覓 ~Luc Amat~ 自從一九二○年代佛萊明發現盤尼西林後 ，隨著時代的進步 ， 抗生素一個個如雨後春筍般被發掘出來 ，拯救了許多病菌感染患 者 ，但由於長期大量的使用抗生素於醫療及相關畜牧業 ，抗藥性 的問題接踵而來。革蘭氏陰性桿菌 ，特別是院內感染常見的綠膿 桿菌 ，Stenotrophomonas maltophilia ，鮑氏不動桿菌等非葡萄糖 發酵性細菌更是與生俱來有多重抗藥性的特質 ，因而在治療上十 分困難 ，而此種多重抗藥性革蘭氏陰性桿菌在臨床上已被報告可 造成患者高致病率與高致死率 ，因此當抗生素已無法達到理想的 治療效果 ，噬菌體製劑作為一種新的治療與預防消毒手段則受到 越來越廣泛的關注。 噬菌體是能感染細菌、而且只能以細菌為寄主的一種病毒 ，廣 泛存在世界各角落——從海洋土壤到飲用水以及食物中 ，如在人 和動物的排泄物或污染的井水 、河水中 ，常含有腸道菌的噬菌體 ， 在土壤中 ，可找到土壤細菌的噬菌體 ，因此可謂是無所不在 ，其 總數估計可達十的三十次方到三十二次方 ，為地球上數量最多的 物種 ，並扮演著調節生物圈中微生物平衡的重要角色。一九一五 與一九一七年 ，噬菌體分別由特沃特(Frederick Twort) 及德雷爾 (Felix d’Herelle) 發現後不久即開始被用來治療人類的腺鼠疫 、霍亂 等細菌疾病 ，但並不成功 。一九四○年代隨著抗生素的出現 、對 噬菌體的錯誤認知及細菌被噬菌體溶裂後所釋出的內毒素反而導 致病人更加惡化等因素 ，其臨床研究招致以美國為主的西方國家 的擱置 ，反倒是蘇聯等東歐國家持續不斷發展其疾病治療上之可 行性與應用性 ，一九九○年代開始 ，抗藥細菌的出現使噬菌體的 6 人醫心傳 年 月 2011 4 社論 治療潛力再度獲得重視。 著複製 ，但此原噬菌體也有可能因環境 噬菌體有成千上萬種 ，凡是有細菌的 的變化而轉變造成細菌的溶裂死亡。 場所 ，就可能有相應的噬菌體存在 ，而 現今因抗生素被濫用已使許多病原 且每一種噬菌體可能只能感染一類或幾 菌產生多重抗藥特性 ，致使越來越多人 類細菌 ，所以具有嚴格的宿主特異性。 擔心吾人可能被迫重返抗生素問世之前 根據噬菌體與宿主菌類的關係可分為毒 的時代 ，亦即我們現在認為微不足道 virulent phage）和溫和噬菌 的疾病卻是致命殺手的時代 。如鮑氏 性噬菌體 （ temperate phage）兩類 ，前者在 不動桿菌(Acinetobacter baumannii ， 體 （ 噬菌體DNA 進入細菌後會控制整個細 AB 菌) 在一九七○年代早期 ，對許多 胞 ，並不斷複製噬菌體DNA ，最後細 抗生