HER2在胃癌组织中的表达及意义.pdfVIP

论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同 工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并 表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光 盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI 《中国知识资源总库》或其他 同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 前 言 前 言 胃癌是我国常见的一种恶性肿瘤，发病率是西方国家的6~8 倍，手术治疗胃癌 是至今唯一有效并可能治愈早期胃癌的方法。但因缺乏特异性的初筛指标以及早期 患者症状不明显，大多数患者就诊时已处于进展期，所以寻求手术以外的途径治疗 晚期胃癌及其转移、复发具有重要的意义。因此探讨针对肿瘤抗原的抗体靶向药物 治疗胃癌具有重要的价值，并在肿瘤的发生发展中起了重要的作用。大量的研究显 示，HER2 在胃癌的发生发展中也起到了重要作用，有望成为一个新的基因治疗靶点。 HER2 是表皮生长因子受体家族的一员，其基因定位于 17 号染色体，表达分子 量为185000 的单链跨膜糖蛋白。由于胞内区具有酪氨酸激酶活性，与表皮生长因子 受体（EGFR ）、HER3 、HER4 等同属Ⅰ类受体酪氨酸激酶（RTK ）超家族。目前尚 未发现能与HER2 直接结合的配体，它通过与EGFR 、HER3 、HER4 形成异源二聚 体或自身形成同源二聚体间接连接配体，参与胞内信号传导。参与胞内信号传导。 通常情况下，HER2 只在胎儿期表达，到成年后，只有极少数组织内表达。而在许多 恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、结肠癌的细胞中可检测到 HER2 基因扩 增或蛋白过表达。正常细胞导入HER2 基因后能使细胞发生恶变;乳腺上皮表达HER2 的雌性转基因鼠全部发生多点肿瘤，或青春期后诱导产生中心型乳腺肿瘤，这些都 提示HER2 基因扩增或蛋白表达在肿瘤的发生发展中起重要的作用。 1991 年Yonemura 等通过IHC 法从 189 例胃癌标本中检测出 12%的HER2 阳性 表达，并发现 HER2 阳性表达是预测肿瘤预后的一个独立指标。同时在研究胃癌的 HER2 表达情况时，发现大约有15％的胃癌患者过度表达HER2 ；而原发于贲门部位 的胃癌最常见HER2 过度表达，占23 ．8 ％，其次为胃底部和胃窦部肿瘤；HER2 的 过度表达和肿瘤侵犯血管有密切关系，并且是预后相关因素。在 HER2 表达水平高 的可手术切除的胃癌患者，预后较差。国内有大量(超过 18 个)关于HER2 基因扩增 或蛋白表达的研究，但结论尚不一致，报道的阳性率从最低6%到最高43% 。日本的 研究多数认为，HER2 表达与肿瘤分期相关，早期胃癌的HER2 阳性率低于晚期胃癌。 Kim 等用IHC 方法检测 152 例胃癌标本中HER2 的表达，发现HER2 阳性肿瘤的浸 润程度更深，但未发现与其他临床特征有关。国内张杰等的研究认为，HER2 基因扩 增或过表达与胃癌旁淋巴结转移无关。Garcia 等的研究结果认为 HER2 水平与胃癌 患者的临床病理特性无明显关系。Ougolkov 等发现，胃癌肝转移的患者HER2 高表 达比没有肝转移者更常见，说明HER2 的激活可能参与了肝转移的过程，提示HER2 高表达的胃癌患者更