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Autoimmune Disease 克隆选择学说（Clonal selection theory) Autoimmunity and Autoimmune disease 自身免疫（Autoimmunity） 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力。 表现：生理状态下可检出一些自身抗体存在。 自身抗体与年龄、性别的关系 Autoimmune disease(自身免疫病，AID)： 机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答、造成组织或器官损伤、功能障碍、并最终导致各种临床症状的疾病。 Characteristics of AID 患者体内中可检测到高效价的自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞。 自身抗体或自身反应性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍。 病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。 反复发作，慢性迁延 患者常伴发其它自身免疫病。 遗传和性别倾向 Identification of AID 证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在； 找到自身抗原； 用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病； 通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。 Classification of AID 器官特异性自身免疫病（Organ specific) 患者的病变局限于某一特定的器官，由针对器官特异性抗原的免疫应答引起。 系统性自身免疫病（non-organ specific /systemic) 患者的病变分布广泛，可见于多种器官和组织。 Pathogenesis of AID 抗原方面的因素 免疫系统调节功能异常 遗传、内分泌因素 抗原方面的因素 免疫特赦部位隐蔽抗原的释放 免疫特赦部位：指体内如脑、睾丸、眼及子宫在解剖位置上处于和免疫系统相对隔离的状态。 隐蔽抗原：脑、精子、眼晶状体。 机体对这类抗原未形成自身耐受性，在手术、外伤、感染等情况下，这些抗原可引起AID 自身抗原发生改变 （修饰Ag） 物理因素：电离辐射、冷、热刺激 化学因素：药物等 生物因素：细菌、病毒等病原体感染 例：药物性溶血性贫血 类风湿性关节炎 分子模拟（Molecular mimicry)/交叉抗原 某些微生物（如细菌、病毒）与机体内某些正常的宿主组织、细胞或细胞外成分具有相同或相似的抗原决定簇。 A型链球菌——心肌组织——风湿热 EB病毒——MBP——多发性硬化病 柯萨奇病毒————胰岛b细胞——糖尿病 Pathogens T 细胞旁路活化 免疫系统方面的因素 表位扩展（Epitope spreadeing) 免疫系统方面的因素 MHC-II 类分子的异常表达 在某些因素作用下（IFN-g）,组织细胞表面可异常高表达MHC-II 类分子，从而可能将自身抗原提呈给Th细胞而引起自身免疫应答，导致AID。 胰岛素依赖的糖尿病患者胰岛b细胞表达高水平的MHC-II 类分子 免疫忽视（immunological ignorance)的打破 免疫忽视：指机体免疫系统对低水平自身抗原不发生自身免疫应答的现象。 活化诱导的细胞死亡（AICD）发生障碍 Fas或Fas L基因突变个体易患自身免疫性疾病 Fas或FasL敲除小鼠产生与SLE相似的临床表现 胸腺异常 发育和结构异常：胸腺增生、生发中心形成、胸腺肿瘤 功能异常： 调节性T细胞功能异常： CD4+CD25+ Treg cells B淋巴细胞的多克隆激活 革兰氏阴性菌、多种病毒 遗传、内分泌方面的因素 组织相容性基因： 人类AID有家族遗传倾向性。 多种AID的发生率与一些特定HLA等位基因的基因型的检出率呈阳性相关 大多数HLA系统与AID的相关性表现在HLA-DR或B抗原上 遗传、内分泌方面的因素 内分泌因素： AID好发于育龄女性病人 体内外研究证实具有免疫调节作用的雌激素及其他类固醇激素在AID发病中可能起重要作用。 SLE患者外周淋巴细胞膜上的雌二醇受体表达活动期较静止期患者及正常人显著升高。 遗传、内分泌方面的因素 与自身免疫病发生相关的其他基因 自身免疫反应引起组织损伤的机制 不同类型的AID中造成组织损伤的机制不同 器官特异性AID： II型和IV型超敏反应引起 全身性AID：III型超敏反应（免疫复合物沉积） AID患者可同时存在II、III和IV型超敏反应，不同疾病应作具体分析。 AID的治疗原则 1. 预防和控制病原体的感染 采用疫苗或抗生素控制