海马，HPA轴，PTSD的相关性.doc

海马HPA轴PTSD的相关性 石玉秀3 （中国医科大学1.七年制 2.九十一期本科 3.组织胚胎学教研室 沈阳 110001） 【摘要】创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)的发生与应激激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质(Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴PTSD又会导致HPA轴紊乱及海马体积缩小、功能异常。因此，海马，HPA轴，PTSDN-methyl-D-aspartate ，NMDA)受体在其中起着十分重要的作用。 【关键词】海马; 下丘脑-垂体-肾上腺皮质ippocampus, HPA axis and PTSD (Chen Shuyuan,Shi Yuxiu China Medical University, Shenyang, 110001) 【Abstract】PTSD is related to the increasing of GC caused by the activation of HPA axis under the stress. PTSD can cause the disorder of HPA axis and the shrinkage and dysfunction of hippocampus. So there must be some relationship among hippocampus, HPA axis and PTSD, and GR and NMDA receptor play a very important role in it. 【key words】hippocampus; hypothalamic-pituitary-adrenal axis; post-traumatic stress disorder; glucocorticoid receptor; N-methyl-D-aspartate receptor PTSD是指由于灾害、战争、恐怖事件、交通意外、虐待等引起的巨大痛苦或受惊吓、遭遇悲剧导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综合征[1]。其临床症状主要包括以下几方面[2]：（1）反复发生闯入性的创伤性体验重现：对经历过的应激情境易产生回忆、噩梦，易发生触景生情的精神痛苦。（2）持续性回避与情绪障碍：尽量避免接触与创伤情景有关的事物，创伤性经历的选择性遗忘；易形成观念与情感的自我折磨等。（3）持续的警觉增高：难以入睡或易惊醒；持续性警觉与激惹性增强。随着战争、社会暴力、重大交通事故和自然灾害等意外的增多，PTSD发生率也越来越高。PTSD因其发病率高，病程长，疗效差等特点严重影响创伤救治而备受关注。 1 PTSD患者海马改变海马是学习记忆的重要脑区，也是调节应激反应并受应激影响的最重要的脑部结构之一。PTSD患者海马体积的变化： 大量的研究证实，PTSD可导致海马。利用磁共振成像（MRI）对PTSD患者的研究发现：经历不同类型创伤（尤其是童年期有躯体和/或性虐待）的成人PTSD患者，左侧海马缩小［3,4］；战后PTSD的退伍军人右侧海马体积较对照组缩小［5］；战后PTSD患者和非PTSD者相比，PTSD患者双侧海马体积缩小［；而PTSD的典型症状——短期语言记忆障碍恰与右海马体积缩小有关(利用韦克斯勒记忆量表测得)。Kitayama 等［］总结分析认为，大多数PTSD患者的海马都有损害，体积缩小，且缩小程度与PTSD的严重程度呈正相关。Gilbertson 等[] 对具有相同遗传背景和不同创伤性经历的同卵双生子的研究，进一步证实了以上的观点。但是，研究发现，海马体积变小对于PTSD发展并非必须，并且不在创伤失控6个月内发生， 脑功能结构的异常可能只在慢性和复杂PTSD中发生 1.2 PTSD患者海马神经元超微结构的变化： 海马体积缩小、功能降低必然有神经元形态的改变和神经元大量丢失，这在PTSD的相关研究中得到了证实。近几年，对不同强度与类型的创伤应激模型的研究发现［1-15］，严重创伤应激后，成年脑神经再生能力下降，应激应答的敏感区（如皮质边缘区，特别是下丘脑、海马、杏仁核等处）短期内神经可塑性也发生了改变，表现为：神经纤维髓鞘脱失、微循环障碍等。海马的神经元超微结构变化主要包括以下几方面:（1）神经细胞的变性：海马CA3区的锥体细胞固缩、细胞形态不规则，细胞间隙增大，排列疏松不齐，有的细胞尼氏体消失，细胞数量明显减少。严重的长期慢性应激也可累及CA1区锥体细胞。2）细胞萎缩、轴突末梢结构改变：海马CA1、CA3区锥体细胞顶树突萎缩，表现为明显的顶树突分枝数目减少、总长度减少；齿状回颗粒细胞苔藓纤维末梢内突触囊泡重排、囊泡成群聚集于激活的突触带