20血液生化要点.ppt

三、血浆中非蛋白质含氮化合物 非蛋白氮（non-protein nitrogen, NPN）：血液非蛋白质含氮化合物中的含氮量。 尿素 尿酸 肌酸* 肌酐* 反映肾功能 蛋白质体内代谢状况 嘌啉代谢终产物 痛风症 肝功能障碍 肌萎缩 肌酸代谢终产物 全部由肾脏排泄 反映肾功能 卜啉症：铁卜啉合成代谢异常而导致卜啉及其代谢物排出增多 先天性卜啉症 后天性卜啉症 遗传缺陷 某血红素合成酶系缺陷 铅中毒/药物引起铁卜啉合成障碍 铅中毒的标志:血红素合成的抑制 对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。 成熟红细胞不能从头合成脂肪酸，通过主动和被动交换，不断与血浆进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能。 血红蛋白 血红蛋白的结构 血红蛋白 血红素的结构 α β γ δ 血红素辅基 Conformational changes induced in hemoglobin when oxygen binds. (The oxygen-bound form is shown at bottom.) There are multiple structural changes, some not visible here; most of the changes are subtle. 别构效应 血红蛋白 The oxygen-binding curves of myoglobin (Mb) and hemoglobin (Hb). 肌红蛋白与血红蛋白的氧结合特性 血红蛋白 血红素的合成 δ氨基γ酮戊酸（ALA） 的合成 血红素的合成 卟胆原（胆色素原）的合成 血红素的合成 ×2 ×4 线状四吡咯 1、ALA合酶 血红素合成的限速酶 结构调节： 受血红素反馈抑制 高铁血红素强烈抑制 维生素B6缺乏可减少血红素的合成 数量调节： 诱导剂：雄激素及雌二醇等固醇类激素；某些药物、杀虫剂等； 阻遏剂：血红素 合成的调节 肝 5-β-还原酶 诱导 促进 睾丸酮 5-β-二氢睾酮 ALA合成酶的合成 血红素和血红蛋白合成 3、促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 2、ALA脱水酶与亚铁螯合酶 可被血红素 、重金属等抑制 亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽) 主要在肾脏产生，与膜受体结合。 可诱导ALA合酶合成，加速有核红细胞的成熟及血红素和血红蛋白的合成，促使原始红细胞的繁殖和分化。 1）机体缺O2时，促红细胞生成素分泌↑→血红素和血红蛋白的合成↑。 2）慢性肾炎、肾功能不良患者常见的贫血现象与促红细胞生成素合成量的减少有关。 血红素 促红细胞生成素 （erythropoitein，EPO） 雄激素 直接负反馈抑制ALA合成酶 和阻抑蛋白结合，活化阻抑蛋白抑制ALA合成酶 红细胞生成的主要调节剂 肾脏生成 受机体对氧的需要及氧供应情况影响 在骨髓作用（JAK-STAT） 诱导ALA合成酶的合成 珠蛋白的合成 β-珠蛋白基因结构 高铁血红素促进珠蛋白的合成 高铁血红素 cAMP + 2C+cAMP-2R eIF-2激酶 （无活性） 　eIF-2 （有活性） eIF-2— （无活性） P + － ATP ADP ATP ADP + eIF-2激酶— （有活性） P R2C2 (PKA) α链 β链 2血红素 αβ二聚体 α链 β链 2血红素 αβ二聚体 血红蛋白 血红蛋白合成 Polymerization of HbS Scanning electron micrographs of (a) normal and (b) sickled human erythrocytes. The sickled cells are fragile, and their breakdown causes anemia 镰形细胞贫血症 红细胞成熟过程中的代谢变化 － － － － － － － － － ＋ ＋ － － － ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋* ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 分裂增殖能力 DNA 合 成 RNA 合 成 RNA 存 在 蛋白质合成 血红素合成 脂类合成 三羧缩酸循环 氧化磷酸化 糖酵解 磷酸戊糖途径 成熟 红细胞 网织 红细胞 有核 红细胞 代谢能力 注： “+”，“-”分别表示该途径有或无 *晚幼红细胞为“-” （一）糖代谢 1. 糖酵解和2, 3-二