肺鳞癌诊疗案例.ppt

SQUIRE研究是迄今规模最大的一项转移性sq-NSCLC一线治疗的随机III期研究。 研究达到其主要终点，OS显著改善，在各终点及预设亚组中观察到一致的结果，包括ECOG PS 2亚组。 无进展生存期(HR=0.85, p=0.020)和疾病控制率（82% vs 77%，p=0.043）也显著改善。 Necitumumab联合健择/顺铂治疗组≥3级的不良反应率较高，包括皮疹和低镁血症，但可接受。 SQUIRE研究是转移性sq-NSCLC治疗领域的一项重要进展，在该领域过去二十年的进展非常有限，但肺鳞癌中位生存期仍未突破1年。 Necitumumab 结论 REVEL研究：Ramucirumab 安慰剂+多西他赛 75mg/m2，q3w 随机分组 N=1253 含铂化疗+/-维持治疗后IV期NSCLC 允许既往贝伐珠单抗治疗 任何组织学类型 ECOG PS 0/1 随机1:1 研究设计：III期临床研究，主要研究终点:OS，次要终点：PFS、 ORR、安全性、患者报告结局 Ramucirumab10mg/kg +多西他赛 75mg/m2 ， q3w 分层因素： ECOG PS 0 vs.1,， 性别，既往维持治疗，东亚人群 vs.其余地区 至疾病进展或?毒性无法耐受 Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 基线特征 Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 按RECISTv1.1的肿瘤缓解 (ITT人群，研究者评估) Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 PFS(ITT人群，研究者评估) Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 PFS亚组分析(组织学) Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 OS(ITT人群) Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 OS亚组分析(组织学) Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 安全性 Ramucirumab Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006 发生率≥ 20%，或RAM+DOC组发生率高出≥5%的不良事件 对于此张幻灯片中的事件，未有5级事件发生 Ramucirumab 结论 本研究达到了预设的主要研究终点，即OS延长。 与PL+DOC组相比，RAM+DOC组显示出显著的PFS和ORR改善。 大部分亚组中，OS和PFS的改善一致，包括鳞状和非鳞状组织学亚组。 在DOC基础上联合RAM治疗，并未增加SAE以及致死性不良事件的发生。 REVEL是首个表明在含铂类化疗进展的IV期NSCLC患者标准化疗中增加新药可具有总生存获益的研究。 肺鳞癌其他可能作用的靶点 PDGFR：索拉非尼、舒尼替尼、伊马替尼及抗PDGFR抗体 SOX2（性别决定区域Y基因2盒）：约20%肺鳞癌可见SOX2扩增 PD-L1(程序性死亡因子配体1)：与T细胞上PD-1蛋白结合，传递 负性免疫调控信号 FGFR1(纤维母细胞生长因子受体)：约20%肺鳞癌发现FGFR1扩增 PI3KCA(磷脂酰肌醇3激酶)：约3%肺鳞癌发生突变 AKT1：肺鳞癌突变率1%-7% 年份 肺癌 非小细胞肺癌 肺鳞癌 放疗相关 2014 395 363 13 36 2013 403 366 5 21 2012 399 360 11 39 ASCO会议摘要数统计 总结 组织学类型与NSCLC治疗疗效及安全性的关系应引起重视。有必要根据不同病理类型，乃至遗传及基因表型选择治疗方案。 即使进行辅助化疗，PORT仍可明显提高pN2 NSCLC根治术后的局部控制率,相关的急性毒性反应轻微。 肺鳞癌后程加速超分割三维适形放疗较常规分割放疗不仅没增加副作用，反而使局部控制率提高。 同步放化疗是局部晚期肺鳞癌的主要治疗手段。化疗仍是晚期肺鳞癌的有效方法，但获益有限。 2014年ASCO会议公布的SQUIRE研究显示necitumumab可延长晚期鳞癌OS，REVELIII期临床试验显示Ramuciruma