药物毒代动力学要领.ppt

谷胱甘肽在对乙酰氨基酚与肝蛋白共价结合的保护作用 ●遗传生理因素： 动物的物种、性别、年龄等。常体现在代谢酶的种类、数量和活性的差异上，代谢酶的多态性也是影响毒性反应个体差异的重要因素。 ●环境因素： 代谢酶的诱导和抑制。通过影响代谢酶和辅酶的合成过程以及催化过程来干扰药物的生物转化。另外，有营养状态、疾病等因素对代谢酶的活性也有影响。 （四）生物转化的影响因素 P-450 底 物 抑制剂 诱导剂 CYPlA2 乙酰苯胺，咖啡因 a 荼黄酮 焦牛肉，吸烟 CYP6 香豆素，丁二烯 二乙二硫氨甲酯 苯巴比妥(PB) CYP2B6 环磷酰胺 邻甲基苯海拉明 未知 CYP8 酰胺咪嗪 槲皮素 未知 CYP9 双氯高灭酸，苯妥英 苯磺唑酮 利福平 CYP2Cl9 安定，环已烯巴比妥 反苯环丙胺 利福平 CYP2D6 异喹呱 氟西汀，洛贝林，奎尼丁 未知 CYP2E1 乙醇，亚硝胺 氨基三唑，二甲亚砜 乙醇，异烟肼 CYP4 尼非地平，二氢吡啶 乙炔雌二醇 地塞米松，PB，利福平 人肝主要P-450底物、抑制剂和诱导剂举例 ●肝微粒体酶： 主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾等脏器中也有存在。可催化N、O-去烷基、环氧化、硫氧化、氮羟基化等反应。只催化能通过细胞膜的脂溶性药物代谢。 ●非微粒体酶： 存在于细胞浆（醇脱氢酶、醛氧化酶）、线粒体