第三节 苯丙酮尿症详解.pptVIP

第二节 苯丙酮尿症 长沙医学院儿科教研室 肖艳芳 一、概况 发病率：我国为1/11 000，北方高于南方 遗传病：常染色体隐性遗传性疾病 病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害：严重的智能发育障碍 可治疾病：需早诊断，早治疗 苯丙酮尿症的历史(1) 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。 1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。 1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能。 苯丙酮尿症的历史(2) 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功 1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查 1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。 苯丙氨酸代谢途径 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 多巴 多巴胺 BH4 黑素 去甲肾上腺素 肾上腺素 同型香草酸 （从尿中排出） PAH 苯丙氨酸羟化酶 BH4 四氢生物蝶呤 经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制 苯丙氨酸 酪氨酸 PAH BH4 多巴 多巴胺 BH4 黑素 去甲肾上腺素 肾上腺素 同型香草酸 （从尿中排出） 苯丙酮酸 苯乳酸 2羟苯乙酸 苯乙酸 三、遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2-4带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率25％ 四、临床表现 出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。 1．神经系统 早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25％)，继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。 四、临床表现 BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。 2．外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3．其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。 四、临床分类 1.经典型PKU 2.暂时性高苯丙氨酸血症 3.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4% 具有经典型PKU的临床表现 尿FeCl3、DNPH试验强阳性 血Phe浓度1200umol/l(20mg/dl) 1.经典型PKU 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 血Phe浓度在2岁后下降至正常 生长及智能发育可正常。 2.暂时型PKU 3.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏 A.四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基 B.BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU. C.染色体隐性遗传 D.BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊 F.预后比PKU差，需特殊治疗 五、PKU的实验室诊断 PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。 1.新生儿期筛查 A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。 　 阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊； 2.酶学诊断 PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用． 　　经典型PKU： PAH活性仅为正常0-4.4%； 高苯丙氨酸血症：PAH活性为正常1.5%-34.5%； 　非经典型PKU： DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 　　　　　　　　　 性的检测可采用外周血红细胞、 　　　　　　　　　 白细胞或皮肤成纤维细胞测定。 (1).血浆苯丙氨酸浓度测定 正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL), 意义： A.若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU ； B.若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。 苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg 　　结果判断： 　　　　血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU； 　　　　血phe仍为 0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。 血浆苯丙氨酸浓度测定 联合负荷试验： 口服L-Phe 100