结晶罐清洁验证.docVIP

概述 设备名称及编号：****L不锈钢结晶罐 用途： ****原料药的结晶。 设备基本结构（见右图） 活性成分****的理化性质 设备清洁SOP的草拟 清洁剂：**水、**溶剂 清洁工具：喷枪 清洁过程： 设备外部作为洁净室清洁消毒的一部分，不在设备清洁范围；设备外部用无纺抹布擦 净，检查无可见残留物。 预洗：用喷枪将**水把搅拌桨自上而下冲洗一遍，然后将喷枪对准结晶罐内壁冲水，冲洗方向由顺时针方向自上而下螺旋形下降至底部，冲水压力在0.1mPa以上。 清洗：将150L**溶剂由上而下顺时针方向螺旋形下降至底部向结晶罐冲洗一遍。 淋洗：将**水自上而下顺时针螺旋形下降至底部向罐壁淋洗一遍。 干燥：结晶罐自然干燥1小时。 生产结束至开始清洗的时间不得大于2h。 清洁周期和连续生产的最长时间：五批。 注：不考虑每批做彻底的清洗，但每批结束后用**水以及**溶剂冲至无可见残留物。 已清洁设备存放条件：**级洁净区。 用于下次生产前的最长时间为24h，如超时，应重新进行清洁灭菌。 验证组织及分工 生产技术部负责设备清洁验证工作的实施。 质量管理部负责验证用检验方法和验证实施时的检验工作。 验证工作组负责验证方案、验证报告的起草、审核和批准。 验证对象 清洁前生产的产品为***原料药的***L不锈钢结晶罐。 验证目的 ***L不锈钢结晶罐按清洁规程清洁后，设备的活性成分残留物、微生物、不溶性颗粒符合规定的限度标准，证明设备的清洁规程的有效性、可靠性和重现性。 采用文件 结晶罐操作SOP 结晶罐清洁SOP（草案） 浊度检测法 高效液相色谱法 微生物培养基法 验证方法 最难清洁物质的确定 本结晶罐为专用设备，待清洗的活性成分为****。 最难清洁部位：出料管口与底阀交接处（见右图黑点处） 取样工具：500ml碘量瓶 取样点取样方法 取样点：出料口（淋洗法取样已包括放料管口与底阀交接处） 取样方法：最终淋洗法 清洗结束后，用50000ml**溶剂淋洗罐壁，从放料口用1000ml取样瓶接取500ml样品 取样方法的验证 按回收率试验进行 在1000ml锥形瓶中加入200ml0.2%（g/ml）标准品**溶剂溶液，减压蒸干，用200ml**溶剂振摇，取溶液进行含量测定（高效液相色谱法），溶液的浓度应≥0.1%。如回收率≤50%，最终淋洗液不能作为取样方法。 验证结果 取样方法验证结果表 试验方法 标准要求 检测结果 回收率 结论 可接受标准 目测残留物：无可见残留物。 取样检测残留物限度 总残留量—根据ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）和FDA（美国食品与药品管理局）指南《新原料中的杂质》：“原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于0.1%”来确定总残留量。 总残留量=最小批产量×0.1%=100kg×0.1%=100g 洗液取样检测残留物限度为：总残留量÷淋洗量=100g÷50000ml=0.2%（g/ml）。 微生物限度：≤25个/1ml 不溶性颗粒限度：溶液应澄清 检测仪器和检测方法 残留物限度用高效液相色谱法，仪器为****型高效液相色谱仪 微生物限度，用微生物培养基法 不溶性颗粒澄清度目检检查法（浊度检测法） 验证过程及记录 清洁 按结晶罐清洁规程进行清洁 清洁剂 清洁工具 预洗 清洁剂 开始时间 结束时间 压力或流量 备注 清洗 清洁剂 开始时间 结束时间 清洗量 备注 淋洗 清洁剂 开始时间 结束时间 压力或流量 备注 干燥 操作人： 复核人： 取样：清洗结束，用1000ml取样瓶取样 取样部位 取样工具 取样方法 取样量 操作人： 复核人： 检测：质量管理部将取样品按各项检验方法进行检测 项目 检测仪器 检测方法 可接受标准 检测结果 结论 可见残留物 目检 无可见 残留量 ****型高效液相色谱仪 高效液相色谱法 ≤0.2% 微生物 微生物培养基法 ≤25个/ml 不溶性颗粒 目检 溶液应澄清 检测人： 复核人： 总体评价与结论 清洁验证必须连续三次，汇总3次验证数据作出清洁规程是否适用的结论。 如适用，批准清洁规程。 出现清洁效果不理想，分析出现偏差原因，确实属于清洁规程不适用，修改清洁规程重 新验证。 设备清洁验证汇总评价表 设备名称及编号 生产品种 验证批次 1 2 3 验证批号