细胞氧化还原调控与衰老.pdfVIP

ReviewsandMonographs综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2014, 41(3): 288~294 细胞氧化还原调控与衰老* 1,2) 1) 1)** 胡明曦 张 栩 陈 畅 1) 2) ( 中国科学院生物物理研究所，北京100101； 中国科学院大学，北京100049) 摘要 利用酵母、线虫、果蝇、小鼠等模式生物进行的研究表明，细胞的衰老过程与氧化还原紧密相关．伴随衰老，细胞内 GSSG 水平升高，GSH、NADPH 等水平降低，而氧化还原状态变化将直接影响蛋白质的功能，特别是氧化还原敏感的含巯 基蛋白质的功能，从而影响细胞信号转导和细胞命运．氧化还原失衡可能是衰老发生的重要因素．本综述将从氧化还原平衡 与衰老、氧化还原调控与信号转导及衰老、氧化损伤与衰老等方面阐述细胞氧化还原调控与衰老研究的最新进展，提出并探 讨氧化还原平衡的维持、氧化还原平衡的系统调控及氧化还原调控的个体化等延缓衰老及健康衰老的新策略． 关键词 氧化还原，衰老，活性氧，活性氮 学科分类号 Q2 ，Q5 ，Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2014.00035 衰老现象在自然界中广泛存在，它是一种内源 的逐渐发生的并会对发生个体产生持续性损害的过 1 细胞氧化还原平衡调控与衰老 [1] 程 ．在关于衰老发生的理论假说中，衰老的自由 细胞内有一套完整的氧化系统和还原系统，氧 基假说(the free radical theory of aging) 自20 世纪50 化系统主要包括活性氧 / 活性氮(ROS/RNS： 年代提出伊始，便受到广泛关注，与端粒酶假说、 reactive oxygen/nitrogen species) 两大 “家族”，其 细胞分裂极限假说等成为推动衰老基础研究的重要 · 1 中活性氧(ROS)包括O ，HO ·，HO ·，H O ，O , 2 2 2 2 2 [2] 假说之一 ．该假说认为过多的氧化还原活性自由 RO ·，ROO ·(R 表示烷基) 等，活性氮(RNS) 包括 基能够造成生物大分子的氧化损伤，导致衰老．研 - + NO ，ONOO ，NO ，N O 等．主要产生自线粒体、 2 3 究发现，伴随衰老的发生发展，线粒体产生的过氧 过氧化物酶体、NADPH 氧化酶、 细胞色素P450 、 化氢增多，机体氧化损伤增加，而过表达抗氧化酶 黄嘌呤氧化还原酶系统等，外源主要与紫外线、电 [3] 的转基因果蝇寿命延长 ，这些结果都支持了衰