中药质量控制和评价模式.ppt

2 中药质控方向 2.3生物检测 生物效价检测方法之一：“热谱图”（基于生物热动力学的微量热分析方） 测定不同中药与机体相互作用的能量转移和热变化， 将中药内在的药性品质表达为特征“指纹”——生物热活性谱线图(简称“热谱图”或“生物效应谱”) ，可对生物体在生长代谢过程中的相关信息进行定性、定量分析，有较强的专属性、灵敏性和重现性，同时亦可按生物统计学进行实验设计，属于生物效价检定中的量反应。 2 中药质控方向 2.3生物检测 生物热动力学方法——“热谱图”原理： (1)生物体的生长代谢都伴有能量的转移和热变化， 并在一定的阈值内呈规律性波动； (2)中药的生物活性实质上就是中药药效物质对生物 体生长代谢的干预作用，这种干预作用不可避免 地将影响生物体的能量转移和产热变化； 2 中药质控方向 2.3生物检测 (3)通过测定能量和产热的变化，可以间接地了解生 物体的生长代谢变化，从而判断药物的生物活性 情况； (4)生物热活性检测是以体系的状态参数为研究对 象，能实时、在线、快速地刻画机体的表观状态 及其变化情况。 2 中药质控方向 2.3生物检测 “热谱图”特点： “普适性好”即是指对不同的研究对象(如微生物、组织、细胞、分子、基因)，均只需用： 一个方法(生物热活性测定方法)、 一台仪器(生物热活性检测仪)、 一套指标(生物热谱图和热动力学参数) 2 中药质控方向 2.3生物检测 “实时在线”是指生物热活性检测仪有如多导生理检测仪，可以在第一时间及时地直观地反映生命体系的宏观状态变化； “灵敏、准确”是指生物热活性检测所需的药物样品量少，一般是毫克级，同时由于研究对象和环境的可控性好、操作步骤简单、自动化程度高，所以方法的精密度、重现性和稳定性较好； 2 中药质控方向 2.3生物检测 “高效”是指一台生物热活性检测仪可拥有8—16个检测通道，甚至更多，可同时对多个研究对象或目标进行检测和分析，降低成本。 中药质控模式——基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式 3.1 道地药材在中药生产质量控制上的历史和现实意义 道地药材来源于特定产地且传统公认的名优正品药材, 是优质中药材的代名词,也是历代中医评价中药材品质的 一个综合而物质化标准。 以道地药材为参照物,克服了单一对照品的不足,有利 于体现中药多成分、多靶点、多环节、整合作用的特点和 优势。 3 中药质控模式——基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式 3.2 道地优级药材对照品采集和标化的技术要求　 3.2.1 原料的选择 应当选择道地核心产区、主流优良品 种、优等商品规格的品种，同时还要有严格的标准操作规 程从根本上保证对照品原料的均一性、稳定性、代表性和 可延性。 3.2.2 标化程序 必须保证标化的程序合法、方法科学。 参照世界卫生组织的有关指导原则，应该在药典委 员会指导下，确定牵头单位，实行多实验室协作标化。 3.2.3 量值的溯源性 新建立的生物效价检测方法必须 按照药典要求进行方法学验证。标化用基准物质应与被 标物质有相同的特性值，必须是WHO、中国药品生物制品 检定所等法定部门制备或赋值的相应标准物质。标定结 果均应照“生物检定统计法-量反应平行线测定法”等经 认可的方法进行可靠性测验及效价计算，并根据统计学 有效结果计算对照品的效价及其置信限。 3.3.4 检测和标化 道地优质药材对照品的检测和标化 应当包括药典常规检测、化学标化和生物效价标化等。 具体检测和标化项目有：基原鉴定、产地鉴定、性状鉴 定、显微鉴定、理化检测、多指标成分含量检测、生物 效价检测、卫生学检测等。 3 中药质控模式——基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式 3.3 生物效价检测方法的考察和验证 3.3.1 生物模型的筛选: 三类生物模型,即①基本工具菌; ②相关病原微生 物或低等原生动物; ③目标组织细胞及细胞器。 3.3.2 检测方法的筛选: 应具有快速、灵敏、客观、可定量、普适性好等特 点。如抗生素微生物效价检测法、免疫测定法、生物热 动力学法等。 3 中药质控模式——基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式 3.3.3 检测指标的筛选: 尽可能与中药功能主治或生物活性作用有关联;可 量化,重现性好。（如可用于生物效价检测的生物热动力 学方法的主要参数有生长速率常数K、抑制率I和半抑制 率IC50、最大发热功率、热焓变化△H等。） 3.3.4 检测方法的方法学考察: 选择性、准确性、精密度、重复性、检测限度、定 量限度、线性、范围、耐用性等。 3 中药质控模式——基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式 3.3.