生物化学课件--激素与抗生素.pptVIP

最终靶细胞 一、上级对下一级的调节 第五节、? 激素分泌的调节控制 P582 大脑皮层 ↓ 丘脑下部 神经递质 ↓ 促激素释放（抑制）因子 垂 体 ↓ 促激素 外周腺体 激素 外围激素 →→ → → → ↓ 脊椎动物内分泌器官和下丘脑、垂体的相互关系 调节下丘脑激素分泌的神经递质 外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。 促激素对下丘脑的调节称短负调节。 下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。 二、负反馈作用 激素通通过它们之间的相互制约、相互依赖而受到调控。 三、酶的分步剪切调节 有的激素经几个酶作用，在不同水平上被分步剪切，逐步被激活。 四、多元调节 第八章 抗生素 抗生素的定义 抗生素是微生物（动植物）在代谢过程中产生的（或人工合成的），在低浓度下就能抑制它种微生物（抗肿瘤、抗原虫、抗病毒、抗真菌、抗藻类、抗寄生虫及除草剂）的生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质。 放线菌产生：链霉素、金霉素、红霉素 细菌产生：杆菌肽、短杆菌肽、多粘菌素 真菌产生：青霉素、灰质霉素 植物产生：蒜素、常山碱、长春花碱 动物产生：溶菌酶、鱼素 拮抗作用与抗生素的发现 1877年巴斯德发现了微生物之间的拮抗作用 1929年Flemming发现了青霉素 1943年Waksman发现了链霉素 现已发现近万种抗生素，广泛使用的近百种。 抗生素的抗菌性能 选择性毒力：抗生素对人和动植物的毒性小于微生物 抗生素主要通过生物化学方式干扰微生物的一种或几种代谢机能，使微生物受到抑制或杀死。 选择性作用：一种抗生素只作用于一定的微生物 引起微生物的耐药性：微生物在抗生素的作用下，常常会有一些菌株调整或改变代谢途径，从敏感菌变为不敏感菌 抗菌谱 窄谱抗菌素 广谱抗菌素 新抗生素的寻找 抗肿瘤的抗生素 抗耐药性金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和结核杆菌的抗生素 抗绿脓杆菌和变形杆菌的抗生素 抗小型病毒的抗生素 大地 用生物或化学的方法改造已知抗生素的化学结构 划线法 杯碟法 一些重要的抗生素 1.青霉素:抑制细胞壁的合成，属内酰胺类抗生素,副作用小； 2.链霉素:治疗结核病，属于氨基环醇类抗生素,副作用小； 3.氨基环醇类抗生素:包括链霉素、新酶素、巴龙霉素、卡那霉素、庆大酶素等； 4.氯霉素：广谱抗菌素，副作用较大； 5.四环素族抗生素：包括土霉素、金霉素、四环素等； 6.红霉素：属于大环内酯类抗生素，包括麦迪霉素等； 7.多肽类抗生素：种类较多，毒性较大； 8.利福霉素类抗生素：对结核病和麻风病有特效； 9.创新霉素：常用于大肠杆菌引起的疾病； 10.灰黄霉素和制霉菌素：常用做外用药。 抗肿瘤抗生素的探索 1.自力霉素 即国外报道的丝裂霉素，放线菌分泌的代谢产物，治疗肺癌和乳腺癌较好。 2.放线菌素K 即国外报道的放线菌素D，由产黑素链霉菌产生。作用方式是与模板DNA结合，妨碍基因转录，对恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌，何杰金氏病等有疗效，但毒性较大，很少用于临床。 3.争光霉素 即博莱霉素，由轮支链霉菌产生。作用方式是引起DNA单链的断裂，可治疗皮肤癌，对脑癌也有治疗作用。 4.光辉霉素 即国外报道的光神霉素，由放线菌产生。作用方式是抑制RNA聚合酶，对睾丸胚胎癌，脑癌，恶性淋巴瘤有一定疗效。 抗生素在农业中的应用 1.灭瘟素:抑制细菌，某些真菌和病毒的生长。 2.春雷霉素:用于防治稻瘟病。 3.放线酮:广谱的抗真菌抗生素，可防治水稻枯纹病和棉花角斑病等作物病害。 4.多氧菌素:对植物病源真菌有很强的抑制作用，可防治水稻枯纹病和苹果斑点落叶病等作物病害。 5.日光霉素:为多组分杀菌杀虫抗生素。 6.四抗生素:对螨和红蜘蛛有很强的杀灭功效。 7.有效霉素:可防治水稻枯纹病，对人和动物是安全的。 8.奥弗麦菌素:对多种有害昆虫有杀灭功效。 有些临床用抗生素也可用于农业。 抗生素的抗菌作用机制 放线菌素D：插入双链DNA碱基平面之间，妨碍RNA聚合酶移动，阻碍RNA链的延长。 抑制核酸的合成 丝裂霉素C：引起DNA双链之间的共价交联，抑制DNA的复制。 利福霉素和利福平：与RNA聚合酶的?-亚基结合，抑制RNA的合成。 氨基环醇类抗生素与30S亚基结合，抑制肽链合成的起始。 抗生素的抗菌作用机制 抑制蛋白质的合成 四环素族抗生素封闭30S亚基的A位，抑制肽链合成的延长。 氯霉素与50S亚基结合，抑制肽酰转移酶，可作用于真核生物线粒体的核糖体。 红霉素与50S亚基结合，抑制移位反应。 环己亚胺与60S亚基结合，抑制真核生物的肽酰转移酶。 抗生素的抗菌作用机制 改变细胞膜的通透性 多肽类抗生素通过改变细胞膜的通透性杀伤原核细胞及真核细胞。