烧伤后血管内皮细胞损伤及其在早期脏器损害中的作用.pdfVIP

中华烧伤杂志2001年6月第17卷第3期ChinJBums，June200I．VoI17．No3 ·专家论坛· 烧伤后血管内皮细胞损伤及其在早期 脏器损害中的作用 扬宗城 烧伤后早期脏器损害的发病机制非常复杂，但 强烈或炎症反应失控时，内皮细胞释放血管收缩物 缺血缺氧应是其基本损害，由伤后立即血液灌流不 质多于血管舒张物质，使徽血管特别是微静脉持续 足和失控性炎症反应导致的微循环障碍所引起。血 收缩，血液淤滞、血流缓慢致微循环障碍。 管内度细胞在维持微循环的结构与功能中，具有关 1．烧伤后内皮素(ET)增多。内皮素是已知最 键作用。 强烈的血管收缩物质，有ET一1、ET-2和ET-3三种。 一、烧伤后血管内皮细胞屏障功能受损 它必须与靶细胞中的特异受体(ETA、ETB)结合，才 血管内皮是半透膜，烧伤后通透性增高液体外 能发挥生物学效应。烧伤患者血浆内皮素一1明显 渗，血管内液体减少导致组织灌流不足，细胞缺氧、 增多：30％TBSAm度烧伤大鼠2h血浆ET一1浓度 水肿、能量代谢障碍，血管内皮细胞屏障功能受损。 明显升高，6h达峰值，24h虽有回落，但仍显著高 1．烧伤后主要脏器的血管内皮细胞均有不同程 于伤前。烧伤大鼠的心、肺、肝、肾组织内ET一1含量 度的损伤，重者脱落，细胞间连接开放，可见裂隙形 亦干伤后2h明显增加．24h仍维持在较高水平，其 成。 中肝、肺的ET-I含量升幅最大。烧伤创面匀浆中 2．正常的血液循环中，脱落的内皮细胞含量很 ET一1的含量于伤后1h印迅速上升，8h达高峰，至 12 少。烧伤患者及实验动物血中循环内皮细胞明显增 h仍高于伤前。 多，提示有大量内皮细胞脱落。 原位杂交的结果发现，烧伤后不但血管内皮细 3．内皮屏障功能由内皮细胞间连接和基膜构 胞的ET—lmRNA正常表达增强，其他弱表达细胞亦 成，连接方式有紧密连接、粘附连接、缝隙连接和韧 有所增强。同时，大鼠伤后胜器内的内度素受体 ETA 带连接，其中有重要调控作用的是粘附连接。30％ mRNA、ETBmRNA表达增加，阳性细胞数明显 TBSAⅢ度烫伤大鼠心肌微血管内皮细胞间连接增 上升。 宽、胞浆和线粒体肿胀，心脏血管中VE一钙粘附分子 2烧伤后ET／NO比值增高。一氧化氪具有很 mRNA表达减少，胞内连接蛋白表达减弱，表明伤后 强的血管舒张作用，是主要的内皮依赖性舒血管物 内皮细胞间粘附连接受损。体外实验发现烧伤血清 质，并可抑制血小板和白细胞粘附、聚集。生理情况 下一氧化氮和内皮素存在着负反馈调节。烧伤后 可以诱导心肌徽血管内皮细胞(CMEC)VE-钙粘附 分子表达减少。烧伤血清、缺氧、内毒素等均可使培 NO，升高，但增加幅度远不及与其相对应的血管收 养的人脐静脉血管内皮细胞的微丝分布异常，使微 缩物质，故ET／NO，比值明显增高，使血管持续收 丝蛋白G．aetin减少。 缩。 、 4．生理情况下仅1％一2％的蛋白可从血管渗 3．烧伤后血栓素(TXA：)／PGI：比值增高。血 出，烧伤后血管通透性迅速增加，使大量蛋白外渗， 管内皮细胞综合和释放的前列环素，具有舒张血管、 降低血浆胶体渗透压。因此血浆胶体渗透压下降， 抗血小板聚集、抑