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2017年主管药师考试第八单元重要考点 药物溶液的形成理论 第一节 药用溶剂的种类与性质(熟练掌握) 1药用溶剂的种类 (1)水：最常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。 (2)非水溶剂： ①醇与多元醇类：乙醇、甘油、聚乙二醇等。能与水混溶。 ②醚类：二乙二醇二甲基醚等，能与乙醇、丙二醇和甘油混溶。 ③酰胺类：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等，能与水和乙醇混溶。 ④酯类：三醋酸甘油酯、乳酸乙酯等 ⑤植物油类：花生油、玉米油、红花油等 ⑥亚砜类：二甲基甲砜，能与水和乙醇混溶。 2药用溶剂的性质 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。 (一)介电常数 (dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得： ε = C/C0 C0—电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测空气的介电常数接近于1。 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。 (二)溶解度参数 溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 δi=(ΔEi / Vi)d1/2δi =[(ΔHv-RT)/ Vi]dd;ΔEi= ΔHv-RT; 1/2 ΔEi是分子间的内聚能;Vi是物质在液态时的摩尔体积;δ是溶解度参数。 ΔHv是摩尔气化热;R是摩尔气体常数;T是热力学温度。 两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。 δi值(21.07)接近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。dδi平均值(21.07±0.82与正辛醇的d由于整个生物膜的 第二节 药物溶解度与溶出速度(熟练掌握) 一、 药物溶解度 (一) 药物溶解度的表示方法 溶解度(solubility)系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 有两种表示方法： 1. 溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示; 2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。 《中国药典》对药品的近似溶解度用以下名词表示： 极易溶解：系指 1g ( ml )溶质能在不到 1ml 溶剂中溶解。 易溶：系指 1g ( ml )溶质能在 1 ～ 10ml 溶剂中溶解。 溶解：系指 1g ( ml )溶质能在 10 ～ 30ml 溶剂中溶解。 略溶：系指 1g ( ml )溶质能在 30 ～ 100ml 溶剂中溶解。 微溶：系指 1g ( ml )溶质能在 100 ～ 1000ml 溶剂中溶解。 极微溶解：系指 1g ( ml )溶质能在 1000 ～ 10000ml 溶剂中溶解。 几乎不溶或不溶：系指 1g ( ml )溶质在 10000ml 溶剂中不能完全溶解。药物的溶解过程，实为溶解扩散过程;一旦扩散达平衡，溶解就无法进行。 (二) 影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 相似相溶 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相溶”，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。 氢键对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂(极性)分子的氢键→溶解度↑ 药物分子形成分子内氢键→极性溶剂中的溶解度↓，非极性溶剂中的溶解度↑ 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。 2. 溶剂化作用和水合作用 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 3. 多晶型的影响 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水物有机化物的顺序排列。 4. 粒子大小的影响 对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。 用Ostwald-Freundlich 方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。 5. 温度的影响 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs0，还是放热△Hs0。当△Hs0时，溶解度随温度升高而升高;如果△Hs0时，溶解度随温度升高而降低。 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： lnS2/S1= △Hs/R(1/T1-1/T2) 式中： S1 、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度; △Hs—溶解焓，J/mol;