6-含氮杂环的新型蝴蝶霉素类似物的合成及活性研究.docVIP

中国化学会第六届全国有机化学学术会议论文集 6-含氮杂环的新型蝴蝶霉素类似物的合成及活性研究 师君红 张冰 孙凤容 马玉坤 毕晶晶 张贵生* 河南师范大学化学与环境科学学院 河南新乡建设东路46号 453007 Rebeccamycin是一种具有较强抗肿瘤活性的天然产物，主要由一个吲哚咔吧唑核连接一个?-葡萄糖构成。由于其较强的抗肿瘤活性，吸引了许多药物学家对其结构进行修饰改造并研究其构效关系，以期能找到具有更好生物活性的药物先导体。通过多年的构效关系研究发现，Rebeccamycin结构中的氯以及糖上的甲基对于其活性来说不是必需的。1我们采用较简便的方法合成JDC-108。2,3 然后在JDC-108的N-6位引入一系列的含氮杂环。一方面通过引入基团成盐来改善其水溶性，另一方面通过氮杂环中杂原子和烷烃链的变化来研究其构效关系，还有可能通过药物叠加原理增加其抗肿瘤活性，从而寻找具有更好药物特性的先导化合物，进一步开展新药开发研究。目前，我们已经合成了如下一系列化合物。 参考文献： 1. Zhang, G.; Shen, J.; Cheng, H.; Zhu, L.; Fang, L.; Luo, S.et al J. Med. Chem.; (Article); 2005; 48(7); 2600-2611. 2. Margaret M. F.; Kevin A. S.;John L. G.;Leonard L. W.;Chuan S. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 1095–1098. 3. Margaret M. F.; Kevin A. S.; John L. G.; Leonard L. W. A Synthesis. 1995, 1511-1516.* *国家自然科学基金和国家自然科学基金资助课题. 联系人：张贵生，Email: HYPERLINK mailto:zgs@ zgs@, 电话：03733325250 蒽环类抗肿瘤简单结构类似物的合成及活性研究 张冰 薛冰林 师君红 孙凤容 朱磊 马玉坤 张贵生* 河南师范大学 化学与环境科学学院 河南新乡建设东路46号 453007 癌症严重威胁着人类的生命健康。蒽环类抗生素在癌症的治疗中有极为重要的地位，如柔红霉素、阿霉素及麦柔比星，它们是一类癌症化疗中广泛应用的抗肿瘤活性强大的抗生素药物。尽管蒽环类抗生素在癌症治疗中得到广泛的应用，但一些伴随的副作用，尤其是多年使用后产生的抗药性和心脏毒性，大大影响了它们的使用效果。 蒽环类抗生素及其类似物的生物活性研究和构效关系分析在近几十年来已经非常深入。基于此，我们提出了蒽环类抗生素简单结构类似物。通过对其构效关系的分析，想通过去掉柔红霉素的4位甲氧基来提高其口服活性，通过简化非芳香侧链来达到降低其心脏毒性。通过上述简化，我们设计并合成了一系列通过肟键这一在药物中常见的连接方式把简化的蒽环母核和糖基供体结合起来蒽环类简单结构类似物，并通过活性测试和分析，以期望获得口服性更好、心脏毒性更小的新型蒽环抗癌类先导化合物。 参考文献： 1. Zhang, G.; Fang, L.; Zhu, L.; Zhong, Y.; Wang, P. G.; Sun, D. J. Med. Chem. 2006, 49, 1792-1799. 2. Fang, L.; Zhang, G.; Li, C.; Zheng, X.; Zhu, L.; Xiao, J. J.; Szakacs, G.; Nadas, J.; Chan, K. K.; Wang, P. G.; Sun, D.*国家自然科学基金和国家自然科学基金资助课题.联系人：张贵生， *国家自然科学基金和国家自然科学基金资助课题. 联系人：张贵生，Email: HYPERLINK mailto:zgs@ zgs@, 电话：03733325250 3. Lisa A.; Marcaurelle,Elena C.; Rodriguez,;Carolyn R.; Bertozzi. Tetrahedron Letters. 1998, 39, 8417-8420. 蒽环类抗生素母核的绿色合成方法研究 张冰 师君红 孙凤容 朱磊 薛冰林 马玉坤 张贵生* 河南师范大学 化学与环境科学学院 河南新乡建设东路46号 453007 蒽环类抗生素在癌症的治疗中有极为重要的地位。近几年，我们基于这些蒽环类抗生素的的生物活性研究和构效关系分析，合成了一系列的新型蒽环类简单结构类似物。它们保留了这些蒽环类