中枢神经系统变性疾病.ppt

中枢神经系统变性疾病 定 义 变性：细胞新陈代谢障碍引起 的功能和形态改变。 中枢神经系统变性： 脑和脊髓的上述改变 CNS变性病分类（Bobowick） 进行性痴呆 （皮质） 进行性痴呆伴其它神经系统损害 （皮质 + 神经系统其它部位） 姿势和动作异常（锥体外系） 共济失调 （小脑） 肌无力和肌萎缩（上、下运动神经元损害） 视力障碍 神经性耳聋 上述变性病的共同点（临床） 起病隐匿，慢性病程，渐进性加重。 起病时常为单侧，不对称，随着病情进展， 演变为双侧较对称的损害。 可有家族史。 疾病晚期，病损的系统选择性可丧失。 上述变性病的共同点（病理） 神经细胞萎缩或消失 胶质细胞反应 星性胶质细胞增生肥大 小胶质细胞增生 无炎性细胞 神经系统变性疾病中各疾病间的关系 多系统萎缩和多系统变性的区别 多系统萎缩（Multiple System Atrophy） 原发性直立性低血压（Shy-Drager Syndrome） 纹状体黑质变性（Striatonigral Degeneration） 橄榄-桥脑-小脑萎缩（OPCA） 多系统变性（Multiple System Degeneration） 多个系统损害的变性病的统称 Alzheimer Disease（AD） 痴呆最常见的病因，约占痴呆患者的2/3 美国有400万AD患者 AD成为75－85岁老人的第4位死因 随着人口的老龄化，意义越来越重要 AD的病理学 神经纤维缠结（Neurofubrillary tangle, NFT） 位于神经元内 电镜下发现由变异Tau蛋白组成。 （集合成双股螺旋纤丝，Paired helical filament） 老年斑（Senile plaque, SP） 位于神经元外 核心是一个β-淀粉样蛋白，周围由退变的 神经元轴突和树突围绕。 AD的分子遗传学和分子生物学进展 1992 APP基因突变（21号染色体） 早发家族性AD，占家族性AD的2－3％ 1993 ApoE e-4（19号染色体） 晚发家族性AD，风险增加 1995 早老素Presenilin-1(14号染色体) 早发家族性，占50岁前起病AD患者的75％ 1995 早老素Presenilin-2(1号染色体) 早发家族性，仅见于Volga German的家系 神经化学改变 胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferas) 催化合成乙酰胆碱 其降低与AD病情严重的程度相关 其它神经递质或神经肽 （NE、5-HT、谷氨酸、GABA、Y肽、P物质等） 可能与AD有关 但远不如胆碱乙酰转移酶重要 痴呆的诊断步骤 是否有痴呆？ 痴呆是由什么疾病引起？ 可能提示痴呆的症状群 Alzheimer’s 痴呆的诊断标准（DSM-II） 1. 从原有较好或正常的认知水平逐渐下降，导致 社会和职业技能下降。 2. 近事记忆障碍及至少下列表现之一： 语言障碍（找词困难） 不能执行技术性操作 视觉过程障碍（失认和结构障碍） 执行功能障碍（包括抽象思维和集中能力） 3. 认知障碍不是由精神疾病、神经疾病或躯体疾病 引起。 4. 这种缺陷绝对不伴有谵妄状态。 AD的鉴别诊断 血管性痴呆：Hachinski缺血评分 帕金森病 弥漫性Lewy小体痴呆： 临床特点为PD表现、视幻觉、波动性 认知功能障碍伴注意力和警觉异常。 额颞痴呆: 包括Pick病 其它迅速进展痴呆的疾病: CJD，脑炎等 AD的生物学检测 基因检测 CSF中低β-淀粉样蛋白作为AD诊断临床 使用的敏感性为100％，特异性63％ CSF中Tau蛋白测定的敏感性82％，特异 性70％ 其它：脑脊液中神经元纤丝蛋白(NTP)、 生长抑素及托吡卡胺扩瞳反应。 AD的治疗 中枢胆碱酯