β―环糊精包合技术在中兽药中的应用.docVIP

　　β―环糊精包合技术在中兽药中的应用 摘要：β-环糊精及其衍生物具有独特的结构和特殊的性质，作为一种新型辅料，广泛应用于中药制药领域。利用环糊精包合技术将中兽药制成β-环糊精包合物，能?著改善中兽药及其制剂的不良性能，为解决中兽药制剂中的难题提供有效方法。本文对β-环糊精及其衍生物包合技术的作用特点、制备方法和在中兽药制剂中的应用作了详细综述，旨在为中兽药新剂型的开发研究提供参考。 中国 1/vie 　　关键词：β-环糊精；中兽药；包合物 　　随着人们对抗生素滥用、药物残留和食品安全等问题的日益关注，兽药残留已成为影响畜牧业发展的重要障碍，全球养殖业正走向绿色安全环保的养殖模式。在解决动物源性食品安全方面，中兽药对畜牧业的发展有着重要的作用。兽用中草药作为天然植物提取物具有毒副作用小、广谱抑菌活性、不易使病原微生物产生抗药性、以及增强机体免疫力等独特优势，在预防和治疗畜禽疾病、促进动物生长的绿色健康养殖中具有广阔的发展前景。但中兽药的研究还比较滞后，特别是在新制剂方面的研究还很欠缺。 　　近年来β-环糊精包合技术在中药制剂领域应用广泛。β-环糊精包合技术可以提高药物稳定性；防止挥发性药物成分逸失；提高难溶性药物的溶解度；使液体药物粉末化；减少药物胃肠道刺激性；掩盖药物不良气味，从而达到提高生物利用度的目的。本文就β-环糊精及其衍生物在中兽药制剂中的应用作了详细介绍，以期能为中兽药新制剂的研究提供参考。 　　1 β-环糊精及其衍生物的特点 　　环糊精（Cyclodextrin简称CD）是淀粉酶解环合后得到的环状低聚糖化合物。常见的环糊精有α、β、γ三种，分别是由6、7、8个D-葡萄糖分子以1，4糖苷键连接而成的环状化合物。其中以β-环糊精在水中溶解度最小，且β-环糊精空腔大小适中，因而是最为常用的包合材料。β-环糊精具有特殊的环状中空圆筒形结构，空腔内侧的非极性基团形成一个疏水环境，环糊精外部的多羟基与极性水分子亲和力强，具有亲水性。由于环糊精分子“环内疏水、环外亲水”的特殊结构，可通过范德华力将一些大小合适的药物分子嵌入β-环糊精环状空腔中，形成超微囊状包合物，从而改善药物的物理、化学、生物学性质。β-环糊精毒性很低，进入机体后断链开环形成直链低聚糖，参与机体代谢，无积蓄作用。急、慢性毒性实验、致癌、致畸、致突变实验等证明其使用安全无毒。虽然β-环糊精空腔大小适中，但在水中溶解度低。为了增加β-环糊精的水溶性，需对其进行结构改造。通过化学方法修饰β-环糊精骨架上的羟基，以此为修饰点引入烷基、羟基等官能团，可制成羟丙基-β-环糊精、甲基化-β-环糊精等多种衍生物。而这些基团的引入，并不会影响环状空腔对药物分子的容纳能力，由于破坏了β-环糊精分子内的氢键，改性后的β-环糊精衍生物水溶性明显提高，增溶作用远大于β-环糊精，在改善药物理化性质、提高药效、降低副作用等方面是具有重要价值的药用辅料。 　　2 β-环糊精包合物的制备方法 　　β-环糊精包合物的制备方法在应用中应根据药物分子的性质、投料比例、设备条件等选择适宜的方法。 　　2.1 饱和水溶液法 　　这是目前研究中采用最多的方法。具有制法简便、操作时间短、包合率高等特点。在一定温度下，将β-环糊精配成饱和水溶液，按一定比例加入药物，搅拌混合，将析出的固体包合物静置、抽滤、有机溶剂洗涤、低温干燥得到包合物。在饱和水溶液包合过程中，影响包合工艺的主要因素有主客分子投料比例、包合温度、包合时间、搅拌方式、干燥方法等。最佳包合条件一般根据其影响因素，设立不同的水平进行正交实验或均匀设计而得到。 　　2.2 研磨法 　　β-环糊精加2～5倍量水混合、研匀，加入药物（难溶性药物应先溶于有机溶剂中），充分研磨混匀至糊状物，经低温干燥后，再用有机溶剂洗涤、抽滤、干燥后得粉末状包合物。采用手工研磨法操作费时费力，仅适用小量生产。胶体研磨法高效、包合率高，使工业化生产得以实现。研磨时间、投料比会对包合率产生一定影响。 　　2.3 超声法 　　将固体药物或用溶剂溶解后与β-环糊精饱和水溶液混合，将混合物用超声波清洗机或超声波破碎仪，在适当功率下超声适当时间，然后将析出的沉淀过滤、洗涤、干燥得到包合物。此法仪器简单、快捷，适用于批量生产。超声时间、温度、物料比可影响包合率。 　　2.4 其他方法 　　此外，还有冷冻干燥法、喷雾干燥法。这些方法在实际中应用较少，存在包合物产率低，对被包合的药物性质要求较高等缺点。冷冻干燥法适用于加热干燥易分解的药物，喷雾干燥法适用于遇热性质较稳定的药物。 　　3 β-环糊精包合技术在中兽药中的应用 　　3.1 对难溶性药物的增溶作用 　　β-环糊精空腔内是疏水区，形状大小合适的疏水性药物分子易被包合，由于β-环糊精的亲水性增加了难溶