健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGFβ1、ET1mRNA及肾功能的影响.docVIP

健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGFβ1、ET1mRNA及肾功能的影响 作者：徐丽梅 马建伟 马新英 魏汉林 董静 张文龙 蔡庆 【摘要】 ［目的］观察中药健肾颗粒剂对DN大鼠肾脏组织中TGFβ1、ET1 mRNA及肾功能影响。［方法］采用5/6肾切除加尾静脉注射STZ的方法复制大鼠DN动物模型，并随机分成健肾颗粒剂、苯拉普利、保肾康、病理对照及正常对照组，采用生化法检测肾功能， PCR 方法检测肾脏组织中TGFβ1 、ET1 mRNA，组织病 理学 方法观察肾脏组织结构。［结果］健肾颗粒剂组大鼠血中Cr、BUN水平低于苯拉普利、保肾康及病理对照组（P0.05或P0.01）；健肾颗粒剂组肾脏组织中TGFβ1 、ET1 mRNA表达明显低于其他三组（P0.05或P0.01），肾脏组织病理结构也较其他三组有明显改善；健肾颗粒剂降低DN大鼠血糖、尿蛋白及血脂的作用明显优于苯拉普利、保肾康及病理对照组（P0.05或P0.01）。［结论］健肾颗粒剂可明显改善DN大鼠肾功能，并有降血糖、调整血脂，下调DN大鼠肾脏TGFβ1、 ET1mRNA的作用。 【关键词】 糖尿病肾病； 健肾颗粒剂；转化生长因子β1； 内皮素1 　　Abstract：［Objective］To explore the effects of TCM Jianshen Granule on kidney TGFβ1，ET1mRNA and function of rats.［Method］Take 5/6 kidney resection and tail vEin injection of STZ to copy rats DN model，and randomly divide them into groups of Jianshen Granule（1）Benazeprilat（2），Baoshen Kang（3），pathological control（4）and normal control（5），take biochemistry method to observe kidney tissue.［Result］The TGFβ1 and ET1 mRNA expression in group 1 is markedly lower than other 3 groups，so is its kidney pathological structure much relieved；Jianshen Granule is much better than Benazeprilat，Baoshen Kang and group 4 on reducing glucose，urinary protEIn and lipid.［Conclusion］Jianshen Granule can obviously improve DN rats’ kidney function，also reduce glucose，regulate lipid，downregulate TGFβ1 and ET1mRNA as well. 　　Key words：DN；Jianshen Granule；TGFβ1；ET1 糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一，是导致死亡的重要原因，但目前 治疗 上尚缺乏理想的方法。我们在健肾冲剂治疗慢性肾衰的基础上，为进一步探讨其对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的作用，将其改进为无糖型颗粒剂，并观察了该方对DN大鼠肾功能、肾脏组织结构及肾脏TGFβ1、 ET1mRNA的影响。 　　 1 材料与方法 　　1.1 材料 　　实验动物：雄性Wistar大鼠50只，体重190～220g，购于军事医学 科学 院动物实验中心。实验药物及试剂 健肾颗粒剂（主要药物为黄芪、山萸肉、山药、茯苓、当归、莪术等，由本院制剂中心制成无糖型颗粒剂），每袋5g。保肾康片，成都亨达制药厂生产，批号980605；苯拉普利，瑞士诺华制药有限公司制造，批号011400。链尿佐菌素（STZ）为美国Sigma公司产品。总RNA提取试剂盒由美国GibcoBRL公司提供，反转录PCR试剂盒由Promega公司提供，TGFβ1、GAPDH引物由军事医学科学院提供。 　　1.2 方法 　　1.2.1 DN模型制作及动物分组 　　40只大鼠常规麻醉，消毒后，腹部正中纵切口，暴露肾脏，剥离肾包膜，右肾结扎切除，左肾切除上下极后，明胶海棉止血，关闭腹腔，1周后每只大鼠按40 mg/kg体重尾静脉注射STZ（用0.1mmol／L pH4.5的枸橼酸酸缓冲液，将STZ配成2%的溶液，4 冰箱保存，新鲜配制）。72h后测定空腹血糖＞16mmol／L，尿糖