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冠心病患者介入治疗前后sICAM1与sCD40L的变化及临床意义
作者:张洪亮 贾阿娜 董天崴 张磊艺 杨军 孔繁和
【关键词】 冠心病;经皮冠状动脉介入 治疗 ;可溶性CD40L;可溶性细胞间黏附分子1
随着动脉粥样硬化(AS)研究的深入,炎症反应及免疫机制在AS发病中的机制越来越受到人们的重视。但对于机械刺激导致冠状动脉炎症反应及激活免疫机制的报道较少。本文观察冠心病病人介入治疗前后可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)及可溶性CD40L(sCD40L)变化,探讨介入治疗围术期病人体内炎症因子变化情况,以及是否由于冠脉损伤加剧炎症反应及刺激免疫反应。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取我院2009年1月至2009年12月心内科拟诊冠心病患者69例,根据冠状动脉造影结果及病人胸痛情况,根据国际心脏病学会及世界卫生组织(ISFC/WHO)的诊断标准〔1〕,将植入支架(PCI)病人分为两组,其中稳定型心绞痛(SA)组22例,男12例,女10例,平均年龄(60.31±10.37)岁;急性冠脉综合征(ACS)组26例,男15例,女11例,平均年龄(58.63±11.30)岁;将其中冠脉造影正常患者21例设为对照组,男8例,女13例,平均年龄(53.18±12.27)岁。各组患者均除外近期合并感染性疾病如肺部感染、肝胆道感染、高热、合并自身免疫性疾病、应用免疫抑制药物如类固醇治疗、血液系统疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病等。
1.2 方法
所有入选病例均于术前1天、术后第1天、术后第5天采集肘静脉血4 ml,择期应用ELISA法检测血清sICAM1、sCD40L浓度。所有入选病例术前常规首次顿服拜阿司匹灵300 mg及氯吡格雷300 mg,术中动脉应用肝素抗凝。行PCI术病例术后皮下注射低分子肝素(LWMH)5 000 U 5~7 d;服用氯吡格雷75 mg,1次/d,至少服用6个月,并长期服用拜阿司匹灵100 mg,1次/d。
1.3 统计学分析
采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。计量资料采用x±s表示,两组比较采用t检验,计数资料比较用χ2检验,相关分析使用Pearson相关。
2 结 果
术前SA和ACS两组病人血清sICAM1、sCD40L水平均高于对照组(P0.05),但SA组与ACS组病人血清sICAM1、sCD40L水平比较差异不显著(P0.05)。介入治疗后SA、ACS两组病人血清sICAM1、sCD40L浓度均明显高于治疗前(P0.05),对照组无明显变化(P0.05),介入治疗后SA和ACS两组均显著高于对照组(P0.01),且SA和ACS两组病人sICAM1、sCD40L浓度短时间内有随时间变化而增高的趋势,见表1。介入治疗后sCD40L浓度与sICAM1浓度呈正相关(r=0.467,P0.01),回归方程y=0.247+0.017x。表明心脏介入治疗PCI术后随着sICAM1浓度增加sCD40L浓度也增加。表1 介入前后病人血清sICAM1、sCD40L水平变化情况(略)
3 讨 论
冠状动脉支架置入过程中球囊扩张(PTCA)、支架释放等必然会损伤血管内皮,使得斑块破裂,炎症因子大量释放,也会诱导炎症反应的发生,同时会启动体内一系列免疫反应过程。冠状动脉粥样硬化进展过程中, sICAM1与sCD40L是两个重要的具有相关性的炎症因子。
ICAM1可广泛分布于血管内皮细胞、外周淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等表面,参与白细胞与白细胞、白细胞与血管内皮细胞、白细胞与上皮细胞间的相互作用。ICAM1具有多种功能,可介导各种细胞间的黏附,通过诱导纤维蛋白原和透明质酸的结合,参与细胞的增殖与迁移〔2〕。有研究发现,ICAM1等黏附分子通过黏附介导发挥多种免疫生物学功能,可参与调节炎性反应、调控细胞和组织的分化和发育、调节免疫应答等〔3,4〕。CD40CD40L是一对互补跨膜糖蛋白,是免疫和炎症反应中重要的信号转导途径。通过激活斑块内细胞产生黏附分子(AMS)、化学趋化因子、细胞因子、基质金属蛋白酶(MMPs)及促凝物质,贯穿AS整个过程并可能与斑块的不稳定密切相关。Yellin〔5〕等研究显示:在体外CD40CD40L相互作用使人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活化,从而使ICAM1、VCAM1表达增多;在体内,CD40CD40L相互作用使CD4+T细胞活化,内皮细胞表达细胞黏附分子增多,炎症增强。
PTCA术后血清中sICAM1水平明显高于PTCA前,提示PTCA可以使血清中sICAM1水平升高〔6〕。本研究发现SA组与ACS组患者血清sICAM1、sCD40L均高于对照组,说明sICAM1、sCD40L在冠心病患者中高表达,与冠心病的发生
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