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功能性肺切除治疗犬肺气肿的实验研究 作者：谢春岩 孙宏 张慧 张晶瑜 陈晶 魏学武 张云 【摘要】 目的 探讨功能性肺切除对犬局限性肺气肿的 治疗 效果。方法 设计制造肺内支气管置入式单向通气阀，选取10只健康成年杂交犬，利用木瓜蛋白酶肺段支气管注入建立非均质型肺气肿的动物模型，纤维支气管镜下向目标靶区置入单向通气阀，监测肺CT及动脉血气分析变化情况。冰冻切片HE染色观察靶区肺组织病理变化。结果 1只犬麻醉过程中死亡，1只出现气胸，8只成功复制出肺气肿动物模型，胸部CT示靶区肺组织肺纹理明显减少，透光度增强，共成功放置8支单向阀于靶区肺段，1只脱落，置入单向阀2 w后，靶区肺组织出现肺不张及实变影。病理结果示肺泡塌陷，炎性细胞浸润，动脉血气分析在整个过程中未见明显变化。结论 肺内置入单向通气阀治疗局限型肺气肿在犬类动物实验中是可行的，有望在临床上使用推广。 【关键词】 肺气肿；功能性肺切除；单向阀；动物 　非均质型肺气肿是一种常见的、进行性 发展 的不可逆气流受限、病 理学 肺部终末细支气管远端气腔异常扩张，并伴有肺泡壁和细支气管破坏而无明显纤维化的疾病。晚期肺气肿保守治疗效果不佳。正中切口双侧肺减容术、单侧肺减容、胸腔镜辅助下肺减容术等是近年来治疗非均质型肺气肿的主要手段〔1〕。但因手术创伤较大，死亡率较高，术后常见的并发症及昂贵的费用常使患者及其家属望而却步。本研究采用纤维支气管镜下向目标靶区置入单向通气阀，使肺气肿靶区纤维化，形成无菌性肺不张，以达到无创治疗肺气肿的目的〔2〕。 　 　1 资料与方法 　　1.1 材料 　　杂交犬10只，雌雄不拘，体重15～25 kg，吉林医药学院动物实验中心提供并饲养；双瓣合页式单向阀：由本单位与专业生产厂家共同自主研制（专利正在申请中）（图1），为镍钛合金制成，直径约8 mm，保证呼气时阀向近端开放，坏死组织及炎性分泌物可以排除，吸气时阀自动关闭，气体不能进入，远端设有四个固定架，防止阀脱出；木瓜蛋白酶，美国Sigma公司，活力单位：0.5～2.0 U/mg；Emotion6螺旋CT机：德国西门子公司；P40型纤维支气管镜：日本Olympus。 　　1.2 方法 　　1.2.1 动物模型的建立〔3〕 　　术前30 min肌内注射阿托品0.5 mg，丙泊酚（首次剂量5 mg/kg体重,维持剂量1 mg/kg）维持静脉麻醉，行胸部CT检查及抽取动脉血行血气分析，建立肺气肿模型时，均选取右下肺叶某一段为靶区，将犬仰卧于手术台上，建立心电监护，监测血氧饱和度，纤维支气管镜引导下经口气管插管(单腔7号)，经纤维支气管镜引入冲洗导管至经术前CT确立的靶肺段，注入木瓜蛋白酶（75 μg/kg）+还原型谷胱甘肽（8 mg/ml）氯化钠溶液后，大动物呼吸机给予正压通气（潮气量15 ml/kg，呼吸频率20次/min，氧浓度30%），连续15 min/次，停药放醒，同时给予头孢曲松钠1.0 g/次，静脉注射，待动物完全苏醒后，圈养观察，1次/w，连续4～6 w。术前行CT及动脉血气分析检测，术后每周行一次CT及血气分析检测。 　　1.2.2 单向阀置入〔4，5〕 　　CT检查示靶区肺组织肺纹理明显减少，透光度增强，肺气肿模型达到较理想状态后，经纤维支气管镜前端带气管插管，侧孔引入抓钳钳住单向阀固定轴，置入靶区肺段支气管开口处，观察单向阀开闭正常，退出支气管镜，麻醉清醒后，拔出气管插管，术后观察一般状态变化，2 w后行CT检查，处死，取靶区肺组织行冰冻切片HE染色，光镜下观察病理变化。 　 　2 结 果 10只杂交犬，除1只犬麻醉过程中死亡、1只动物出现气胸淘汰外，8只成功复制出肺气肿动物模型，3只犬连续4 w注入木瓜蛋白酶4次，5只连续6 w注入木瓜蛋白酶6次。每只犬均出现不同程度的喘息症状。8只犬共向靶区成功放置8支单向阀，均为右下肺叶其中一段，2 w后CT检查示1只单向阀脱落，余7只均在原位。 　　2.1 典型影像学结果 　　与正常肺部CT（图2A）相比，靶区肺组织肺段纹理明显减少，肺野透光度增强（图2B），1例出现大泡状阴影。置入单向阀后可见阀位于右肺下叶支气管相应位置（图2C），置入2 w后，靶区肺组织明显萎缩，胸壁略黏连，塌陷，出现肺叶不张（图2D）。 　　2.2 动脉血气分析 　　与正常状态相比，置入单向阀前（肺气肿）及置入单向阀后2 w，动脉血PO2、PCO2、O2Sat、pH值差异均无统计学意义(P0.05)。 　　2.3 肺组织病理变化 　　注入木瓜蛋白酶后，肺组织出现空泡状改变，肺泡相互融合（图3A），置入单向阀2 w后，肺组织少量炎性细胞浸润，肺泡塌陷，出现实变（图3B）。 　 　3 讨 论 老年肺气肿的患病率显著上升，严重影响患者的生活质量，且晚期保守