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专业英语作业
翻
译
(生物材料)
材料与化工学院
班级:120312班
学号:120312126
姓名:何佳芮
生物材料
靶向运输中由聚适体配子DNA纳米螺线固定的可降解石墨烯氧化纳米片
摘要:
在这里,我们报道关于靶向药物运送中位于聚配子特定受体上的可降解石墨烯氧化纳米片材料。蛋白质酪氨酸激酶PTK7上的DNA聚配子纳米线是用旋转循环扩大器来合成的,为了增强聚配子纳米螺线在rGO上的结合力,在每一个重复的PTK7配子序列间引入了oligoT桥区域,和单独的PTK7聚配子纳米线作比较,有22-mer oligo桥的PTK7聚配子纳米螺线在rGO纳米片上表现出了高的结合能力。我们观测了PNTrGO纳米线表面形态学。PNT涂层并不影响rGO的大小,但是它降低了zeta电位。在PTK7负极性淋巴B细胞中,对固定了PNT的rGO的摄取与在oligoT桥上跨越固定聚配子的rGO的摄取没有什么差别。然而,在过度表达的PTK7 CCRF-CEM白血病细胞中,经过十五分钟的脉冲,PNTrGO的摄取量是SNTrGO摄取量的2.1倍多。对于活的分散的CCRF-CEM分散肿瘤组织,在48小时的持续注射下,它在PNTrGO中的数量是在SNTrGO中的2.8倍。在CCRF-CEM异种植皮鼠中静脉注射的药用负载阿霉素的PNTrGO比其它组分都显现出了较高的抗肿瘤活性,使得其在小鼠中肿瘤的重量降到了未被处理前小鼠体内的12%。这些成果表现出了PNTrGO在特定靶向药物运输纳米层面的潜力。
关键词:聚配体纳米螺线 震荡循环放大器 可降解石墨烯氧化物 药物运输
引言
在药物传递机制中,DNA配子作为很有潜力的一部分出现。DNA配子通过化学或物理作用与抗癌药物相结合。在抗癌药物运输中,C纳米管可以被DNA配子物理吸附。值得关注的是,据报道有DNA配子存在表面改性的纳米粒子会改善肿瘤的集聚。抛开DNA配子识别特定的靶向细胞的能力不说,在某些方面,因为它们的捆绑力要低于抗体的捆绑力,所以这种靶向传送药物的载体的广泛应用受到了限制。
震荡循环放大器是用来放大来源于环状核苷酸上单个DNA分子的仪器,而ssDNA则作为模板来使用。扩链的ssDNA包含与环状模板互补的重复单元序列。RCA的应用是为了制造能检测小分子和目标蛋白质的多价DNA配子。另外,来源于RCA的多价配子被用来捕获特定类型的细胞,相对于单价DNA配子和在流动装置中的抗体来说,它的捆绑力得到了改善。
在抗癌药物运输中,可降解石墨烯氧化片作为一种有前景的材料被我们广泛研究。然而,单个的rGO纳米片没有靶向到肿瘤细胞的能力。但通过各种分子进行改性,将靶向肿瘤的能力赋予rGO纳米片已成为现实。最近,报道了通过胆甾醇透明质酸改性来加强rGO纳米片上肿瘤细胞的分散性。然而,为了加强rGO对肿瘤细胞的靶向运输,用强吸力与高度专一性的适配体被作为一种很重要的战略。
在这项研究中,我们假设用特定肿瘤适配体缝合包裹的rGO纳米片将会改善肿瘤的分布并使抗癌药物有高度活跃的抗肿瘤效用。为了检测这个假设,我们通过RCA生产了一种特定肿瘤细胞的适配体螺线。再者,为了加强适配在rGO上的固定能力,在适配体重复的序列上引入了一种核苷酸桥序列。作为适配体的靶向目标,我们选择了PTK7,一种白血病细胞的生物生产者。这里,我们检测了由PTK7适配体缝合定位的rGO纳米片是否能加强抗癌药物到过度表达的PTK7肿瘤组织的运输作用。
材料和方法
1用RCA合成聚适配体缝合线
通过使用RCA反应合成没有桥序列或有22-mer核苷酸桥序列的PTK7聚配体纳米螺线。PN或PNT的线型ssDNA模板被杂交到RCA底板上,这个模板是用来捆绑3~5个模板上的末端。PN或PNT上的RCA模板的序列是5'-CTG CGC CGC CGG GAA AAT ACT G3',PN上线型ssDNA模板的序列是5'-磷酸盐-CGG CGG CGC AGC AGT TAG ATT CTA ACC GTA CAG TAT TTT CCC-3’。而且PNT上的序列是5’-CGG CGG CGC AGC AGT TAG ATA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA TCT AAC CGT ACA GTA TTT TCC-3’。对于某些实验,用RCA反应来合成包含一个T核苷酸桥序列的攀升序列纳米线。SNT的RCA模板序列是5’-ACT AGT CAG ATA TTA CTA TGA C-3’,SNT线型ssDNA模板序列是5'-磷酸盐-ATC TGA CTA GTA TAT ACG GCA
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