结直肠癌p16-MTS1基因纯合缺失的研究.docVIP

结直肠癌p16/MTS1基因纯合缺失的研究 2 结 果 2.1 p16/MTS1基因纯合缺失检测结果 对68例患者进行p16/MTS1基因纯合缺失检测，有24例纯合缺失，纯合缺失率为35.29%（24/68）。 2.2 p16/MTS1基因纯合缺失与临床分期关系 Duckes A期p16/MTS1纯合缺失2例（2/13）;Duckes B期p16/MTS1纯合缺失6例（6/21）；Duckes C期p16/MTS1纯合缺失13例（13/28）；Duckes D期p16/MTS1纯合缺失3例（3/6）。C、D期缺失率高于A、B期（P0.05）。论文联盟www.LWLM.com编辑。 2.3 p16/MTS1基因纯合缺失与肿瘤分化程度关系 高分化腺癌中，p16/MTS1基因纯合缺失4例（4/25）；中分化腺癌p16/MTS1纯合缺失9例（9/27）；低分化腺癌p16/MTS1纯合缺失11例（11/16）。低分化腺癌p16/MTS1基因纯合缺失率高于高分化腺癌肿瘤（P0.05）。 2.4 p16/MTS1基因纯合缺失与肌层浸润关系 浸润黏膜、黏膜下p16/MTS1基因纯合缺失0例（0/9），浸润到肌层及浆肌层p16/MTS1基因纯合缺失6例（6/23），侵犯到浆膜及浆膜外p16/MTS1基因纯合缺失18例(18/36)，侵犯到浆膜及浆膜外p16/MTS1基因纯合缺失率高于浸犯到浆膜以内者（P0.05），见表1。表1 病理因素与p16/MTS1基因纯合缺失关系 3 讨 论 3.1 p16/MTS1与肿瘤关系 p16/MTS1基因是1994年4月报道的一种新型的抑癌基因。p16/MTS1直接抑制细胞周期依赖性激酶4（CDK4），可阻断细胞周期进程而抑制癌细胞生长。p16/MTS1基因位于人第9号染色体的p21区域。由于这个部位的缺失、突变、易发生恶性肿瘤。研究发现，来源于黑色素瘤、肺、乳腺、脑、骨、皮肤、膀胱、肾及卵巢等部位的癌细胞系均可出现高频率的p16/MTS1基因纯合缺失，75％的癌细胞株有p16/MTS1基因缺失或突变，超过p53基因的50％突变率[4～6]。在人体肿瘤组织的检测中，同样发现有p16/MTS1基因的异常，包括肺、食管、卵巢、肾、膀胱、乳腺、脑、鼻咽等部位的肿瘤。p16/MTS1基因的缺失可导致肿瘤细胞无限生长。以上事实预示着p16/MTS1基因在肿瘤发生过程中扮演重要角色。 3.2 p16/MTS1基因纯合缺失与结直肠癌的发生及临床病理关系 我们采用聚合酶链反应（PCR）方法，得出本研究68例结直肠癌标本中p16/MTS1基因纯合缺失率为35.29%（24/68）。本研究中，C、D期病例p16/MTS1基因纯合缺失率高于A、B期（P0.05），而且B期高于A期。低分化腺癌p16/MTS1基因纯合缺失率68.75%（11/16）明显高于高、中分化腺癌（P0.05）。侵犯到浆膜及浆膜外者p16/MTS1基因纯合缺失50.00%（18/36）高于侵犯在浆膜以内者（P0.05）。推测p16/MTS1基因纯合缺失与结直肠癌的临床分期、病理化分、肌层浸润等生物学特征有关。由于本研究病例尚少，有待增加检测病例数量，进一步验证。 【 参考 文献 】 [1]Steward BW, KlEihues P. World Cancer Report[M]. Lyon:IARC Press,2003: 198202. [2]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global Cancer Statistics 2002[J].CA Cancer J Clin, 2005,55:74108. [3]郑树.结直肠肿瘤——基础研究与临床实践[M].北京：人民卫生出版社，2006：34. [4]Tobin J. Cammett, Li Luo, Zhengyu Peng. Design and Characterization of a Hyperstable p16INK4a that Restores Cdk4 Binding Activity when Combined with Oncogenic Mutations[J].Journal of Molecular Biology, 2003,327(1): 285297. [5]Peter Muscarella, Junan Li, Masahiro Tsutsumi, et al. Deletional Inactivation of the p16/MTS1 Tumor Suppressor Gene in Hamster Pancreatic Tumors: Analysis by Multiplex RealT