分生技术的临床应用2011-2.pptVIP

一、在单基因病中的应用 单基因突变分类 点突变 片段性突变 动态性突变 1.点突变 1）点突变：DNA分子中单个碱基的替换 GCU GGU 各种点突变所造成的后果： 蛋白质分子量改变 蛋白质合成量下降 无蛋白质合成 2.片段性突变 核苷酸的丢失和增多 缺失：基因中碱基（遗传物质）的丢失 插入：外来基因片段插入某一基因序列中 倍增：基因内部某一段序列发生重复 3.动态性突变 以三核苷酸为单位的重复序列，在传递过程中不稳定，会发生扩展，即子代的重复次数往往较亲代大为增加，因此又称动态性突变。 脆性X综合征：CGG重复。 少年脊髓型共济失调：GAA重复。 …… 1.直接诊断策略 方法：通过各种分子生物学技术检测基因的遗传缺陷。 前提：被检测基因的正常序列和结构已被阐明。 直接揭示遗传缺陷，因而比较可靠 技术手段 Southern 印迹技术 多重PCR技术 PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP） 等位基因特异性寡核苷酸（ASO） DNA芯片技术（DNA chip） 单链构象多态性（SSCP） 变性梯度凝胶电泳（DGGE） DNA序列分析（DNA se