第13章基因表达调控药事情.pptVIP

第 一 节基因表达调控基本概念 第二节 基因表达调控的基本原理 第三节 原核基因转录起始水平的调节 操纵子(operon) 机制 是原核生物基因组中存在的结构，包括若干个功能相关的结构基因及其上游的调控序列,其转录区段即转录单位，包含这几个结构基因。 第 四 节  真核基因转录起始水平的调节 碱性亮氨酸拉链 小结 1. 基因表达的概念 2. 基因表达调控的多级调控模式及主要调节环节 3. 转录起始调节的要素 顺式作用元件与反式作用因子 4.操纵子概念及乳糖操纵子调控机理（了解） * 目 录 * 目 录 Regulation of Gene Expression 一、基因表达是指基因转录 及翻译的过程 基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 基因表达(gene expression) 目 录 二、基因表达具有时间和空间特异性 目 录 三、基因表达的方式及调节存在很大差异 （一）基本(组成性)表达 （二）诱导和阻遏表达 （三）不同基因的表达受到协调调节 四、基因表达调控为生物体生长、 发育所必需 一、基因表达调控呈现多层次和复杂性 基因水平 转录起始 转录后加工 mRNA降解 蛋白质降解等 蛋白质翻译 翻译后加工修饰 二、基因转录起始调节受到转录因子（反式作用因子）与启动子（顺式作 用元件）相互作用的调节 5?3? 3?5? 结构基因 调控序列 RNA-pol RNA聚合酶结合模板DNA的部位，称为启动子(promoter)。 转录起始点 TATA盒 CAAT盒 GC盒 增强子 顺式作用元件 转录起始前的上游区段 AATAAA 切离加尾 转录终止点 修饰点 外显子 翻译起始点 内含子 OCT-1 反式作用因子 5?3? 3?5? 结构基因 调控序列 结构基因 启动序列 操纵序列 其他调节序列 (promoter) (operator) 启动序列 ——RNA聚合酶的结合位点 操纵序列 ——阻遏蛋白(repressor)的结合位点 启动序列 编码序列 操纵序列 pol 阻遏蛋白 激活蛋白(activator)可结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合，增强RNA聚合酶活性。如分解(代谢)物基因激活蛋白(catabolite gene activator protein, CAP). 其它调节序列 ——阻其它蛋白结合位点 乳糖操纵子(lac operon)的调节 调控区 CAP结合位点 启动序列 操纵序列 结构基因 Z： β-半乳糖苷酶 Y： 透性酶 A：乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA Z Y A O P DNA mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 阻遏基因 1.阻遏蛋白的负性调节 I mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 2.CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP 3.协调调节 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源； 若葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。 葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolic repression)。 mRNA 低乳糖时 高乳糖时 葡萄糖低 cAMP浓度高 葡萄糖高cAMP浓度低 RNA-pol O O O O RNApolⅡ转录起始的调节 （一）顺式作用元件 1. 启动子 2. 增强子(enhancer) 3. 沉默子(silencer) （二）反式作用因子 基本转录因子(general transcription factors) 特异转录因子(special transcription factors) 反式作用因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常见的DNA结合域 锌指(zinc finger) C —— Cys H —— His * *