2012-4-人类疾病的模式生物学.pptVIP

什么是模式生物？ 生物学家通过对选定的生物物种进行科学研究，用于揭示某种具有普遍规律的生命现象。此时，这种被选定的生物物种就是模式生物。 为什么需要模式生物? 从伦理的角度 我们不能用人来做实验…… 从研究的角度 相对简单的生物结构相对简单，便于进行观察和处理 从进化的角度 生物体具有共同的祖先 低等生物和高等生物中有重要功能的生命活动和生理机能在进化上是保守的 因而从理论上说，从简单的系统得到的结果往往可以推导至高等生物。 模式生物应具备的特点 常用的模式生物 大肠杆菌（Escherichia coli ） 主要优点： 原核生物，繁殖迅速； 遗传背景清楚，技术操作简单，培养条件简单； 基因组测序已经完成（1997年）。 应用： 最广泛，最成功的目的基因表达体系，为高效表达的首选体系。 基因工程——目的基因扩增 酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae ） 主要优点： 单细胞真核生物，个体小； 繁殖速度快，周期短 ，容易培养； 第一个完成基因组测序的真核生物（1996年）。 基因间隔区较短，内含子少； 约有23%基因与人类同源。 应用： 生命周期 蛋白功能 酿酒酵母生活史 秀丽线虫（Caenorhabditis elegans ） 主要优点： 易于养殖，虫体小 ，成本低廉； 生长速度快，生命周期短； 雌雄同体(99.95%)，繁殖能力强； 体细胞数目恒定； 易于观察，易于遗传操作； 第一个完成基因组测序的多细胞生物（2002年）。 线虫基因组大小为100Mb； 编码大约18000个蛋白质，1000个非编码RNA； 50%左右的基因与其他生物体同源； 6对染色体：5对常染色体，1对性染色体，大小相近； 其染色体没有着丝粒。 秀丽线虫生活史 秀丽线虫——诺贝尔奖的“宠儿” 小线虫，大发现——数出来的诺贝尔奖 小线虫，大发现——细胞凋亡 秀丽线虫（Caenorhabditis elegans ） 应用： 睡眠 细胞凋亡 肌肉萎缩 衰老 应激反应 药物筛选（秀丽线虫作为微生物的宿主，可筛选抗菌药物） 斑马鱼（Danio rerio） 主要优点： 成鱼体型较小； 胚胎透明且体外发育，易于活体观察； 生长发育快，受精后24小时主要器官原基基本形成； 生命周期较短； 繁殖能力强且易于饲养，可快速获得大量胚胎； 基因组测序已经完成（2009年）。 25对染色体； 斑马鱼的基因与人类的基因 保守度达到85％。 斑马鱼生活史 斑马鱼胚胎发育 斑马鱼 （Danio rerio） 应用斑马鱼研究脊椎动物血管形成 肿瘤细胞的增殖与迁移 黑腹果蝇（Drosophila Melanogaster） 主要优点： 价格低廉，个体小，易于实验室饲养； 生命周期短； 繁殖力强，可产生大量遗传同质的后代； 雌雄容易区分，雄性不发生基因重组； 具有很长的研究历程，遗传操作手段成熟； 经得起突变和杂交试验，已得到多种不同性状的突变体； 基因组测序已经完成（2000年）。 4对染色体：3对常染色体，1对性染色体 基因组大小约为120Mb 约13,600 基因 75%的人类已知致病基因中在果蝇中有同源序列 黑腹果蝇生活史 黑腹果蝇染色体 黑腹果蝇不同性状 黑腹果蝇——打开诺贝尔奖大门的金钥匙 胚胎发育的秘密 果蝇揭示的“秘密” BX：「双胸」突变果蝇 果蝇揭示的“秘密” 黑腹果蝇（Drosophila Melanogaster） 应用： 癌症 神经退行性疾病 （药物筛选，遗传操作） 行为学 免疫 衰老 多基因遗传 “彩虹大脑” UAS/GAL4 系统 Polyglutamine disease (Poly Q) CAG重复数目异常 异常蛋白质累积 神经元正常功能受损 运动障碍 Huntington舞蹈症 (HD)，延脊肌萎缩症 (SBMA)，脊髓小脑共济失调1,2,3,6,7,17(SCA) ，齿状核红核苍白球丘脑底核萎缩 (DRPLA) HD果蝇模型 SCA3果蝇模型 HSP70改善SCA3果蝇的神经退行表型 小鼠（Mus musculus） 使用量最大、研究最详尽的哺乳类实验动物 主要优点： 生长最快的哺乳动物，成熟早、繁殖力强 体型小，容易饲养，易于控制 拥有大量的近交系、突变系和封闭群 对外来刺激极为敏感 与人类高度同源（85%基因） 基因组测序已经完成（2002年） 20对染色体 基因组大小约为2.6 Gb 约24,000 基因 小鼠生活史 小鼠（Mus musculus） 应用： 研究一个基因的功能 建立人类疾病研究模型（遗传操作，药物筛选） 肿瘤 器官移植 免疫学 内分泌 衰老