b 第6章_第二节 受体_学生课件.pptVIP

肾上腺素 adrenaline，AD；epinephrine，E 对受体作用无选择性 不稳定 非口服给药 摄取/COMT及MAO破坏 AD：作用 心血管系统 心脏 ↑ 心率、收缩力、耗氧量↑ 冠脉扩张、心律失常、ECG异常 （氟烷） 血管 作用于小动脉和毛细血管前括约肌 α收缩，β扩张（内脏收缩、骨骼肌扩张） 血压 治疗量或慢速静滴 大剂量 AD:临床应用 心脏停搏: 心室内注射 过敏性休克 主要药物 支气管哮喘 有效药物，常用于控制急性发作 减少局麻药吸收 与局麻药合用 局部止血 牙龈出血或鼻出血 最近的研究显示，甾类激素的作用机制远比上述经典的解释复杂。它的一些生理效应很迅速，常以分或秒计，不受转录和翻译抑制剂的抑制，这是难以用激素-受体复合物调节基因转录来解释的。甾类激素这些非基因组效应，现在认为可能是由于作用于质膜上的特异部位，启动了信号转导通路；也可能是由于激素与某些膜蛋白和膜脂非专一地结合，改变了膜的流动性或膜蛋白的微环境，进而改变了膜蛋白的构象和活性。 6.2.3 细胞表面受体 所有的水溶性胞间信号和个别脂溶性信号分子（如前列腺素）的受体都属于细胞表面受体，按照其信号转换机制和受体分子的结构特征，又将它们再划分成离子通道型受体、G蛋白偶联的受体和具有酶活性的受体。 细胞表面受体介导的信号传递 细胞表面受体的类型： ①离子通道型受体（ion-channel-linked receptor） ②G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor） ③酶耦联的受体（enzyme-linked receptor） 介导的信号传递： 1. G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 三聚体GTP结合调节蛋白（trimeric GTP-binding regulatory protein）简称G蛋白。由α、β、γ三个亚基组成，α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上。G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态。 G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白，受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合，胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。 6.2.3.1 离子通道型受体（ion channels-type receptor） 烟碱型乙酰胆碱受体（nAchR）、γ-氨基丁酸受体、甘氨酸受体、谷氨酸/天冬氨酸受体、5-羟色胺受体等均属配体依赖的离子通道型受体。它们共同的特点是由多亚基组成受体/离子通道复合体，膜外侧的配体结合部位与信号分子结合后，立即打开离子通道，导致离子跨膜流动，引起膜电位发生变化，继而引发生物学效应，介导可兴奋信号的快速传递。 以烟碱型乙酰胆碱受体为例，它是神经突触后膜上的一种整合蛋白，由α、β、γ、δ四种亚基组成五聚体（α2βγδ），呈不对称环形颗粒状，貌似一朵玫瑰花，“花瓣”直径8～9nm，中央为一直径0.6～0.7nm的Na+离子通道（图6.8）。 图6.7 几种甾类激素受体一级结构比较及功能区示意图 GR: glucocorticoid receptor; MR: mineralocoriticoid receptor; PR: progestogen receptor; ER: estrogen receptor.（方框外的数字为氨基酸序号） ACh 结合位点 ACh 结合位点 ACh 结合位点 ACh 结合位点 在nAchR各亚基较长的N-端与较短的C-端之间都有4个由19～27个氨基酸组成的疏水α-螺旋，分别用M1、M2、M3和M4表示，其长度足以贯穿脂双层膜。M3和M4之间有由20多个氨基酸组成的M5片段，几乎每隔4个氨基酸就有一个带电荷的残基，可形成两亲性跨膜螺旋，其亲水一侧面向离子通道。这样，5个亚基的M5共同组成带正负电荷的离子通道内壁，各亚基的M2和M3构成离子通道的中间层，各亚基的M1和M4构成外层。虽然离子通道内壁有带正电荷的残基，由于通道中充满着水，Na+被水包裹着通过通道，并不与内壁带电基团直接发生作用。实验表明，δ亚基在调节通道关闭状态上起着重要作用。各亚基较长的N-端片段位于膜外侧，且被糖基化，乙酰胆碱结合位点在两个α亚基的N-端片段。较短的C-端亲水片段位于膜内侧。 * 高级生物化学 2009年 动物医学院 动物生物技术系主任 陕西省干细胞工程技术研究中心主任 hhwang101@nwsuaf.edu.cn 王华岩 第六章 细胞信号传导 第一节 概述 第二节 受体 第