cml疗效监测及二代TKI在cml慢性期的疗效课件.pptVIP

格列卫?疗效监测的推荐 反应 血液学反应 细胞遗传学反应 分子学反应 监测 频率 诊断时 随后每15天 直到达到完全血液学反应并确认 每3个月 除非有其他需要 诊断时 每6个月 直到达到完全细胞遗传学反应并确认 随后每12个月 出现治疗失败时（原发或继发耐药） 出现无法解释的贫血、白细胞减少或血小板减少时 每3个月直到达到主要分子学反应并确认 随后每6个月 疗效不佳或治疗失败时 在换用另一种TKI或其他治疗之前 往往需要进行 监测方法 全血细胞计数 外周血分类 骨髓细胞遗传学分析 荧光原位杂交（FISH） 实时定量聚合酶链反应（RT-Q-PCR） 突变分析 2009 欧洲白血病专家组推荐 Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051. 目 录 * 格列卫?治疗CML现状 如何早期发现格列卫?治疗失败患者 格列卫?治疗失败带来的风险 二代TKI是格列卫? 400mg/d治疗失败患者的首选 Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abstract # 1126. IRIS 8-年随访数据更新12个月时的PCyR是关键点 在12个月时未获得PCyR的患者，在8年时： 62%的患者出现治疗反应丧失、进展至加速/急变期以及死亡等相关事件 累积的CCyR率仅24% 37%的患者进展至加速/急变期 CCyR 稳定性CCyR 事件 自随机分组开始的时间（月） CCyR、稳定性CCyR、事件百分比（%） 自随机分组开始的时间（月） CCyR、稳定性CCyR、事件百分比（%） PCyR n=44 无PCyR n=37 0 12 24 36 48 60 72 84 96 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 100 80 60 40 20 0 12个月时未获得PCyR的患者生存时间显著受到影响 Kantarjian HM, et al. Blood. 2006;108(6):1835-1840. 时间（月） P 0.01 生存率 细胞遗传学反应 总体 死亡 主要 231 4 其他 17 3 12 24 36 48 60 0 72 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 IRIS 6 年：失败高发于治疗的最初3年 Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation 0 1 2 3 4 5 6 7 8 1st 2nd 3rd 4th 5th 6th 年发生率（%） 年 3.3 7.5 4.8 1.5 0.8 0.4 1.5 2.8 1.6 0.9 0.5 0 事件丧失CHR丧失MCyR AP/BC治疗中死亡 15.6% AP/BC 5.9% IRIS 7 年：最初3年发生事件的 患者OS下降一半 Stephen G O’Brien, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2008;112: Abstract 186. Oral presentation. IRIS研究 7年数据 自随机分组开始的时间（月） 随机接受格列卫?治疗的所有患者第7年时估计的OS为86% 最初3年发生事件（不包括死亡）的患者第7年时的OS为43% 生存率（%） 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 12 24 36 48 60 0 72 84 96 目 录 * 格列卫?治疗CML现状 如何早期发现格列卫?治疗失败患者 格列卫?治疗失败带来的风险 二代TKI是格列卫? 400mg/d治疗失败患者的首选 格列卫?治疗失败的慢性期患者的选择 NCCN推荐 Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology?: Chronic Myelogenous Leukemia. v.1.2010.  2009 欧洲白血病专家组（ELN）推荐 换用 二代TKI 疗效满意 继续接受格列卫? 400mg/d治疗 治疗失败 推荐使用二代TKI，如达希纳? 可选择alloHSCT 疗效欠佳 可能继续接受相同剂量或更高剂量格列卫?治疗 可能适合接受二代TKI研究性治疗 1.0个月: 达到CHR中位时间 2.8个月: 达到MCyR中位时间（范围，0.9-28）