血脂代谢基础与药物性降脂治疗赵水平.ppt

血脂代谢基础与药物性降脂治疗 中南大学湘雅医学院 附属第二医院 心内科 赵水平 脂质的作用 混合性高脂血症 (TC/TG升高）：小而密的LDL颗粒增加 小而密 LDL更易致动脉粥样硬化 难被 LDL 受体识别 经正常途径清除不充分 易氧化：氧化的 LDL具有内皮毒性 优先由巨噬细胞吞噬 黄瘤细胞  动脉粥样硬化斑块 高水平小而密 LDL颗粒增加心肌梗死的危险性 LDL 颗粒大小 心梗相对危险性* 小，稠密 的 LDL 3.18 大，较轻的 LDL 1 VLDL、IDL及LDL代谢 HDL具抗动脉粥样硬化作用 动物试验证实: 注射ApoAI可阻止动脉粥样硬化的发生。 参与胆固醇的逆转运。 抑制LDL氧化。 稳定前列环素的活性。 临床试验的证据(?) 影响脂蛋白代谢的因素 基因异常：载脂蛋白、脂蛋白代谢酶类、脂蛋白受体等 饮食：量、胆固醇、饱和脂肪酸 肥胖 运动 激素 年龄 原发性血脂异常的治疗步骤 首先，做出正确诊断 识别并控制其它心血管危险因素 测定治疗前血脂指标 开始饮食控制 饮食控制无效者加用药物治疗 需要时换药或联合用药 监测治疗的疗效、副作用和临床表现 LDL-C治疗的切分点及治疗目标：一级和二级预防 高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值 (中国) 血脂异常的药物治疗 应考虑的问题： 治疗目标- 纠正脂蛋白异常- 动脉粥样硬化的血管并发症 药物作用机制 药物的其他作用 联合治疗 降脂药物的选择： 树脂（胆酸鳌合物）－　消胆胺－　降胆宁 丙丁酚 烟酸 贝特类（纤维酸衍生物）－　吉非罗齐 －　Ciprofibrate－　非诺贝特 － Clofibrate－　苯扎贝特 他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）－　洛伐他汀 －　氟伐他汀－　普伐他汀 —　阿托伐他汀－　辛伐他汀 树脂类 (胆酸螯合剂) 药物： 消胆胺 （4g), 降胆宁 (5g), 剂量： 消胆胺 16-24 g/日； Colestipol 20-30 g/日 分 2剂 目标： LDL-C, HDL-C, 可能 TG 适应症： FH (家族性高胆固醇血症），FCH (家族性混合性高脂血症） 副反应： 便秘，胃肠道不适 作用： 阻止肠肝胆酸循环，  增加 LDL受体数量 药物相互作用：减少酸性药物的吸收 联合用药： 丙丁酚， 烟酸，贝特类，他汀类 研究： LRC-CPPT; NHLBI Type II; CLAS; FATS; STARS 胆酸鳌合物对脂质代谢的影响 丙丁酚（Probucol） 药物： 丙丁酚 (250mg) 剂量： 1 g/日, 分 2剂 目标： LDL-C, 可能 HDL-C 适应症： FH (家族性高胆固醇血症），FCH (家族性混合性高脂血症） 副反应： 腹泻，软便，QT间期延长 作用： 增加非受体介导的 LDL 分解代谢， 药物相互作用：?-阻滞剂， 贝特类 联合用药： 烟酸 （他汀类） 研究： PQRST 烟酸 （Niacin) 药物： 烟酸 (100，500mg)， 类似物 (SR) 剂量： 1-6 g/日, 分 2-4剂 目标： TG, VLDL-C, IDL-C; LDL-C, 或 HDL-C 适应症： 除 I 型外的所有高脂血症 副反应： 潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，胃肠道不适，痛风， 黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高， ALT/AST 作用： 抗脂肪分解，肝胆固醇合成减少， 乳糜微粒/VLDL/LDL分解代谢增加 药物相互作用：?-阻滞剂， NSAID, 磺脲类，他汀类 联合用药： 树脂类，贝特类 研究： CDP, CLAS, FATS 烟酸对血脂代谢的影响 贝特类（纤维酸衍生物）Fibrates 药物： 吉非罗齐（300, 500mg), 非诺贝特(100, 200mg),  ciprofibrate (100mg), 苯扎贝特 (200, 400mg),  Clofibrate (500mg) 剂量： 吉非罗齐（1.2g/日，分两剂），非诺贝特100mg TID (或 200mg 微粒化 QD), ciprofibrate 100mg/日， 苯扎贝特