有机磷07.pptVIP

?二、毒作用: 有机鳞杀虫药+乙酰胆碱酯酶?磷酰化胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶: 比较稳定,不能分解乙酰胆减?乙酰胆碱积聚 ?胆碱能N先(+)后(-)?中毒症状。 长期接触有机磷时胆碱酯酶活力?但症状较轻(人体对积聚的乙酰胆碱耐受性?)。 乙酰胆碱酯酶复能过程示意图 * * 有机磷杀虫药中毒 （organ phosphorous insecticides poisoning) 1.毒性作用主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制?乙酰胆碱蓄积 ?胆碱能受体持续冲动?先(+)后(-)?毒蕈碱样症状,烟碱样症状,中枢神经系统症状?严重引起昏迷和呼吸衰竭?死亡. 【概述】 传出神经分类模式图 2.理化性质: ①油状,结晶状;淡黄至棕色稍有挥发性,蒜味。 ②难溶于水和多种有机溶剂(除敌百虫)。 ③碱性条件下易分解失效(除敌百虫)。 ④常用剂型:乳剂、油剂、粉剂。 ⑤基本结构 Y O-R X P O-R` X:烷氧基,丙基,其他取代基 Y:氧或硫 R,R`:烷基,芳基,羟胺基,其他基 ⑥毒性:取代基不同,毒性也不同; 按大鼠急性进口LD50 a.剧毒类LD5010mg/kg: 甲拌磷(3911),内吸磷(1059),对硫磷(1605) b.高毒类LD5010-100: 甲基对硫磷,甲胺磷,氧乐果,敌敌畏 c.中度毒类LD50100-1000: 乐果,乙硫磷,敌百虫 d.低毒类LD501000-5000: 马拉硫磷 【病因】 1.生产过程中 2.使用过程中 3.生活性中毒:误服、自服、污染的水源和食物； 误用-治疗皮肤病,驱虫。 【毒物吸收和代谢】 胃肠道 呼吸道 血液?全身:肝肾,肺,脾肌肉,脑 皮肤和粘膜 氧化后毒性?:对硫磷?对氧磷毒性?300 降解后毒性? 排泄较快,24h内通过肾排出,体内无蓄积。 一、人体内胆碱酯酶: 真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)-水解乙酰胆碱。 中枢NS灰质,RBC,交感神经节和运动终板中。 假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶)-水解丁酰胆碱。 中枢NS白质,血请,肠粘膜下层,一些腺体。 【发病机理】:能抑制许多酶,但主要是抑制胆碱酯酶 胆碱能神经冲动传导过程 H-O O O-R X-P O-R` 0 0-R P 0-R` 0 阴离子部位 酯解部位 磷酰化胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 有机磷杀虫药 【临床表现】 一、急性中毒:中毒发病时间与毒物品种,剂量和侵入途径有关. 1.皮肤吸收:接触2-6h后发病 2.口服 :10min-2h内发病 发展迅速 (一)毒蕈碱样症状: 症状出现最早,副交感N末梢+?SM痉挛,腺体分泌? 1.恶心,呕吐,腹痛,腹泻,大便失禁,尿失禁。 2.多汗,流泪,流涕,流涎,瞳孔缩小。 3.心跳减慢。 4.支气管痉挛,分泌物?,咳嗽,气急?肺水肿。 (二)烟碱样症状: 1.横纹肌神经肌肉接头处,乙酰胆碱蓄积面,眼睑,舌,四肢和全身横纹肌纤维颤动?强直性痉挛患者常有全身紧束和压迫感?肌力减退和瘫痪呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。 2.乙酰胆碱?交感N?节后交感N纤维末梢?儿茶酚胺?血管收缩?BP?,心跳?和心律失常。 (三)中枢神经系统症状: 头晕,头痛,疲乏,共济失调,烦躁不安,谵妄,抽搐和昏迷。 乐果和马拉硫鳞口服中毒后,经急救好转,数日至一周后突然再次昏迷,甚至发生肺水肿或死亡。 原因: 1.残留的毒物重新吸收:皮肤,毛发,胃肠道。 2.停解毒药过早。 3.尚未阐明的肌力存在。 急性中毒分级: 轻度: 头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、 胸闷、视力模糊、无力、瞳孔缩小。 中度: 轻度+肌束颤动、瞳孔明显缩小、呼吸困难、流涎、腹痛腹泻、步态蹒跚、意识清楚。 重度: 中度+昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。 说明: 1.急性中毒一般无后遗症 2.迟发性神经病: 症状消失后2-3W发生,肢体末端，下肢瘫痪四肢肌肉萎缩等NS症状。 原因:可能抑制神经靶酯酶(NTE,原称神经毒酯酶)并使其老化所引起。 3.中间型综合征: 症状缓解后和迟发性神经病前,一般急性中毒后24-96h突然死