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第三十七章 氨基苷类抗生素（1学时） 一、概述 是一类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素。 分类 根据来源 天然氨基糖苷类 半合成氨基糖苷类 2、构效关系 氨基糖苷类的基本结构通常由链霉胺、2-脱氧链霉胺或放线菌胺等1，3-二氨基肌醇为苷元与两个氨基糖通过苷键相连而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 1．抗菌谱：对多数G-杆菌有强大的抗菌作用；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。 2．体内过程 本类药物脂溶性很小，口服不易吸收。主要分布于细胞外液，肾皮质内药物浓度可超过血药浓度的10~50倍，可通过胎盘屏障，还可进入内耳外淋巴液。不代谢，主要经肾小球滤过排泄。 3．抗菌作用机制： （1）阻碍细菌蛋白质的合成 包括：①抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成；②选择性地与核蛋白体30s亚基上的靶蛋白结合，导致异常无功能的蛋白质合成；③阻止肽链释放因子进入A位，使已合成的肽链不能释放，最终使核蛋白体循环受阻，细菌蛋白质合成受抑制。 （2）使胞膜缺损通透性增加。 4．耐药性 ①细菌产生钝化酶。 ②细菌细胞壁通透性的改变和细菌细胞内转运功能的异常。 ③作用靶位改变。 5．用途 氨基糖苷类最主要的临床适应症是以敏感需氧G- 杆菌所致的全身感染。 6．不良反应 ①过敏反应 链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。 ②耳毒性 可引起前庭功能与耳蜗神经的损害，前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者表现为听力减退或耳聋，是由于药物损害了内耳柯蒂器毛细胞功能。为防止和减少耳毒性的发生，应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也应避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。 ③肾毒性 表现为尿浓缩困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等，年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。 ④神经肌肉接头的阻滞 可引起神经肌肉麻痹， 严重可致呼吸停止，是由于药物能与突触前膜钙结合部位结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致。可用新斯的明治疗。 二、各种氨基苷类抗生素的药理特点及应用 链霉素（streptomycin） 链霉素最严重的不良反应是耳毒性，甚至可致永久性耳聋。其肾毒性较其他氨基苷类抗生素少见且轻。 目前临床用作：①鼠疫与兔热病的首选药；②与青霉素合用治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎；亦可与氨苄西林合用作为预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠及泌尿系统手术后感染；③与其他抗结核药联合用于结核病的治疗；④与四环素合用治疗布氏杆菌病。 庆大霉素（gentamicin） 庆大霉素抗菌范围广，许多G+菌如金葡菌对它也很敏感，临床用于 ①严重的G-杆菌感染，属首选；②与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染；③与羧苄西林、头孢菌素联合用于未明原因的G-杆菌混合感染；④口服作肠道术前准备与治疗肠道感染。 卡那霉素（kanamycin） 其毒性在本类抗生素中仅次于新霉素且耐药性多见，已不作为细菌感染治疗的首选药，仅可口服作腹部术前的肠道消毒。 阿米卡星（amikacin） 是氨基苷类抗生素中抗菌谱最广的，由于它对许多细菌产生的钝化酶稳定，故主要用于对其他氨基苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。 妥布霉素（tobramycin） 抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强2~4倍，临床主要用于治疗绿脓杆菌感染，及其他严重的G-菌感染。 奈替米星（netilmicin） 奈替米星是西索米星的半合成衍生物，具广谱抗菌作用，其耳、肾毒性是本类抗生素中最低者，临床适用于尿路、肠道、呼吸道、皮肤软组织、骨和关节、腹腔及创口部位的感染。 大观霉素 大观霉素对淋球菌有高度的抗菌活性，临床唯一的适应证是无并发症的淋病，但限用于对青霉素、四环素等的耐药菌株引起的淋病或对青霉素过敏的淋病患者，不良反应极少。 思考题： 1．试述氨基苷类抗生素的抗菌机制及不良反应。 2．试述庆大霉素及阿米卡星的抗菌作用特点及临床应用。 参考资料： 张致平 抗菌药物研究进展 中国抗生素杂志 2002,27(2)：67-79 沙索华 氨基苷类抗生素耳毒性机理及其预防的新进展 听力学及言语疾病杂志2001,9(3)：180-182 第三十八章 四环素类及氯霉素类抗生素（1学时） 第一节 四环素抗生素 概述 是一组带有共轭双键4元环结构的抗生素，并因此而得名。 分类 天然四环素类：金霉素、土霉素、四环素等 半合成四环素类：多西环素、美他环素