萜类微生物生物合成研究进展.PDF

第 卷第 期 杭州师范大学学报自然科学版 年 月 萜类微生物生物合成研究进展 高允允王秋艳黄黎锋李海峰 杭州师范大学生物医药与健康研究中心浙江 杭州 摘 要萜类是一类具有重要研究及药用价值的天然化合物 近年来随着萜类合成途径中各种关键酶基 因克隆异源表达和功能鉴定许多萜类生物合成途径逐渐清晰 以萜类微生物生物合成过程中的中间产物为线 索综述了应用代谢工程合成生物学系统生物学等技术开展的萜类微生物生物合成的研究进展 关键词萜类微生物生物合成 中图分类号 文献标志码 文章编号 萜类化合物是广泛存在于植物微生物昆虫中的一类具有丰富种类多样性和复杂结构多样性的天然 化合物在天然药物高级香料食品添加剂杀虫剂除草剂等方面都具有广泛应用 对人类的健康生 产和生活具有重要价值 但是萜类作为次生代谢产物在天然原料中的含量极低直接提取纯化难度大成 本高不利于其规模化生产和广泛应用 随着萜类合成研究的不断进展多种萜类的生物合成途径得以解 析 利用分子生物学技术将萜类合成途径中的多个酶基因克隆后导入微生物重组表达重组酶在细胞内重 新组建合成途径利用微生物的基础代谢分子为起始物完成萜类的合成称为萜类的微生物生物合成 微 生物生长速度快发酵成本低等的优势将极大降低萜类生产成本并且与植物相比遗传背景更清晰的微生 物易于进行遗传改造为通过代谢工程和合成生物学技术大幅提高萜类产量以及发掘新结构新活性的萜 类衍生物提供了便利 萜类微生物生物合成研究开发了明显优于传统的天然提取分离的生产技术的新的 萜类生产技术为未来萜类的工业化生物合成生产奠定基础 本文将以研究较多的紫杉醇和青蒿素两种高价值萜类化合物为主要阐述对象对微生物生物合成萜 类化合物的研究进展进行综述总结 紫杉醇 紫杉醇 又称红豆杉醇最早从太平洋红豆杉 的树皮中分离得到的一类具有 显著抗癌活性的二萜类化合物紫杉醇类药物已经被广泛用于临床治疗 紫杉醇的生物合成途径如图 所 示 由紫杉烯合酶 催化香叶基香叶