苯氧甲基青霉素提取与精制的车间设计.docVIP

苯氧甲基青霉素提取与精制的车间设计 于有机溶剂。据此性质可用溶剂法提取此类抗生素。 另外，β-内酰胺类抗生素最重要的物理性质是β-内酰胺环内羧基（C7=O）的红外光谱有较高的伸缩振动频率1770~1815cm-1；二级酰胺为1504~1695cm-1酯中羰基为1780cm-1，这种较高频率的震动特征反映了β-内酰胺环的整体性，可用于此类抗生素的鉴别（见表1-1）。 β-内酰胺类抗生素概述 一·β-内酰胺类抗生素特性和作用机制 结构特性 β-内酰胺类抗生素包括青霉素、头孢菌素、头霉素（cephanycin）、硫霉素（thienamycin）、克拉维酸（clavulanic acid）、单环β-内酰胺类（sulfazecins）等，其中仅前两者广泛用于临床，所以青霉素用途特别大。它的结构如图 这类抗生素都含有一个四元内酰胺环，并通过氮原子和相邻的碳原子和另一个杂环相稠合，这两个杂环可以是五元环也可以是六元环。它们结构上的共同特点是：①与内酰胺环中氮原子相邻的碳原子上有一羧基；②与内酰胺环中氮原子相对的碳原子有一羧基。按一种简化的方法可将未取代的两个稠环系统，分别为青核（penam）与头核（cepham），于是青霉素可称为6-酰胺-2-二甲基青核-3-羧酸。 物理性质 这类抗生素大都是白色或黄色无定形或结晶性固体。通常熔点不明显，温度升高时分解。结构中含有三个不对称碳原子，故具有旋光性。分子中的羧基有相当强度的酸性，能和一些无机或者有机碱形成盐。其盐易溶于极性溶剂，特别在水中。当以游离酸形式存在时，易溶化学性质 β-内酰胺类抗生素通常很活泼，它们的化学性质大都和β-内酰胺环有关，由于为稠环系统，故环的应力增加，因而反应性能更强。在很多情况下，内酰胺环中羰基的反应性能和羧酸酐相似，很易被亲和试剂和亲电试剂作用，使内酰胺环打开而失去活性。与青霉素相比头孢菌素较不易发生开环反应，如醇能很快和青霉素的β-内酰胺环起作用，但头孢菌素较稳定，故可以把甲醇作为重结晶的溶剂。头孢菌素对酸也较稳定。 作用机制 β-内酰胺类抗生素的作用机制是通过抑制肽聚糖及D-丙氨酸羧肽酶的活性抑制肽聚糖合成，从而干扰细胞壁合成。这种干扰是不可逆的，且杀菌浓度和抑菌浓度很接近。由于动物细胞没有细胞壁，更不含肽聚糖结构，因而对动物细胞的合成没有影响。这种优良的选择性毒性，使β-内酰胺类抗生素成为一类高效、安全的抗细菌感染药物。 发展概况 在1929年，由于英国的Fleming发现了青霉素的分泌物可抑制葡萄球菌生长，从而导致世界上第一个β-内酰胺抗生素―青霉素的发现。但在Flening时期限于当时培养技术、分离技术和当时磺胺类抗菌素药物的兴起，使其在发现后的相当长的一段时间内未能引起足够的重视。直到1940年，Florey和Chain等分别自青霉素发酵液中提取得到青霉素结晶，并证明其能够控制严重的革兰阳性细菌感染而对机体没有毒性，使其在临床开始广泛应用，从而开创了抗生素用于抗感染化疗的新时代。 1945年，意大利的Brotzu发现一株顶头孢霉（Cephalosporium acremonium)，并证明它的代谢产物具有广谱抗细菌作用。1953年，Abraham从这一霉菌的发酵液中分离得到化学结构不同于青霉素的第二类β-内酰胺抗生素—头孢菌素C。但这一原始化合物由于活性低，而未能直接用于临床。 1958年青霉素母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和1960年头孢菌素C母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA)的发现，使青霉素和头孢菌素的侧链改造成为可能，随之许多具有不同特色的半合成青霉素和半合成头孢菌素不断涌现并应用与于临床。 在发现头孢菌素20多年之后，又先后发现了头霉素（cephamycian）、克拉维酸（clavulanic acid）、硫霉素（thienamycian)、单环β-内酰胺等一系列具有不同于青霉素和头孢菌素母核的新型β-内酰胺抗生素（见表1-2）。与霉菌产生的青霉素及头孢菌素不同的是，这些新型β-内酰胺抗生素都是由放线菌或细菌产生的，但具有共同的β-内酰胺环，也可以进行侧链改造，从而为新开发的具有多种特色的半合成β-内酰胺抗生素开辟了更多的途径。 由于β-内酰胺抗生素的多样性，目前可以毫不夸张地说，除了分歧杆菌等极少数的病原菌外，β-内酰胺抗生素对其他所有细菌的感染都能提供安全及有效的治疗。 临床应用的主要β-内酰胺抗生素及其生物活性 临床应用的β-内酰胺抗生素分为青霉素、头孢菌素和新型β-内酰胺三类，它们绝大多数都是有天然β-内酰胺抗生素半合成得到的。 卞青霉素（青霉素G）和青霉素V（苯氧甲级青霉素）是仅有的直接用于临床的天然β-内酰胺抗生素。它们对革兰阳性细菌有