项目名称血管生成技术方法体系的构建及其在中药新药研究.PDF

项目名称：血管生成技术方法体系的构建及其在中药新药研究中的应用 推荐单位：南京中医药大学 项目简介： 诸多重大疾病（肿瘤，脑中风等）都表现为血管新生异常，或血管生成过度 或血管生成不足。项目组组建国际实验室成为江苏省高校优秀科技创新团队，率 先在国内构建血管新生生物调控网络系统及体内外荧光血管新生模型。考虑到中 药具有中药微量、微效、多靶的特点，项目组协同攻关构建更灵敏、客观、可视、 动态荧光尖端细胞和柄状细胞的血管芽生模型，使得活血化瘀诊疗中关键科学问 题的研究有了重大突破，为中药新药研究开发提供关键技术支持。并编撰国内首 部《血管生成研究的技术与方法》专著（陆茵主编，人民卫生出版社） 1、从血管新生角度揭示活血化（破）瘀科学内涵，获得学术界高度肯定 （1）首次诠释活血化瘀中药对肿瘤血行转移是抑制还是促进？该问题使得 临床中医使用活血化瘀法治疗肿瘤时倍感困惑。项目组有以下重要发现：对肿瘤 转移是促进还是抑制与活血化瘀药对血管芽生的正向或负向调控作用有关，其机 制为1）取决于血管新生所处组织微环境，与Dll4/Nocth-1 及VEGF/VEGFR 对血 管芽生双向调控等机制有关；2）取决于活血化瘀中药所含有效成分的功能基团； 3）取决于效应成分与靶标之间协同创新的机制—即效应倍增机制，从而揭示活 血化瘀中药成分微量、微效但临床有效的关键科学问题。研究成果共发表在 Molecular Carcinogenesis （IF=4.808）、Int J Cancer （IF=5.531）等国际一 流刊物上53 篇。 （2）首次揭示活血破血药妊娠禁忌科学内涵。项目组发现活血破血药（莪 术）的妊娠禁忌是因为莪术中倍半萜类抑制雌二醇或孕酮依赖或非依赖性 VEGF 介导的血管生成，引起胎盘的血管生成障碍，导致妊娠异常。论文发表在 Reproductive Toxicology 等国际著名期刊上。 2、利用血管新生评价体系开展中药治疗血管新生性疾病研究，成果颇丰 （1）本项目组利用系统性血管新生评价体系，充分表征血管生成在骨折新 生修复过程中的作用，明确伸筋接骨胶囊在治疗骨折方面的机制。该项目取得临 床批件（2004L05090），转让经费计1200 万元。（见附件转让合同） （2）通过荧光可视血管新生模型体系评价缺血后脑血管生成情况，明确通 塞脉微丸在治疗缺血性脑中风中的效应及机制，实现近近800 万元转让。（见附 件协议） （3）运用荧光可视的血管生成模型，灵敏地研究丹鹿胶囊用于乳腺增生的 血管调节机制。与江苏苏中制药合作的丹鹿胶囊已经取得新药证书（。 （4）运用系统性血管新生研究体系探索天佛参口服液治疗结肠癌新机制。 该项目与雷允上药业合作，通过了SFDA 临床前评审，发表SCI论文（IF＝5.008）。 截止2015 年，项目组获知识产权授权2 项；获成果转让经费近2000 万，发 表论文多次受到Medicinal Research Reviews、Blood、Oncogene 等高影响因子 杂志引用。编纂国内首部有关血管新生的专著《血管生成研究的技术与方法》， 项目负责人陆茵主编卫生部十三五规划教材《中药药理学》活血化瘀章节引用项 目组前期研究成果。培养江苏省优硕博多名，全国优秀百篇博士论文提名2 人。 主要完成单位：南京中医药大学、南京大学、常熟雷允上制药有限公司 推广应用单位：南京中医药大学、南京大学、八一医院、苏州市中医医院、 常熟雷允上制药有限公司 曾获科技奖励情况 获 奖 项 目名 称 获奖时间 奖项名称 奖励等级 授奖部门（单位） 活血化瘀中药对肿瘤转移的调控及2013-01-01 江苏省高校优秀 江苏省教育厅 机制研究 科技创新团队 活血化瘀类中药对肿瘤转移的影响 2011-01-01 江苏省科技进步三等，第一 江苏省人民政府 奖 海参粘多糖防治糖尿病微血管病变2004-01-01 南京市科技进步二等，第一 南京市人民政府 的影响