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第二章 药物代谢动力学 (pharmcokinetics) 定义:研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 大多数药物转运的方式是以简单扩散进行 扩散的速度取决于膜(性质、面积、两侧浓度梯度) 药物(分子量、脂溶性、极性) 药物的极性即离子化程度,离子化程小,极性小,容易进行药物转运;反之亦然。 药物多为弱酸性或弱碱性有机化合物,其离子化程度受其pKa及所在溶液的pH值而定,这是一个可变因素。 弱酸性药物: HA H+ + A- [H +][A- ] Ka= [HA] [A- ] pKa=pH – log [H +] [A- ] Log = pH - pKa [HA] [离子型] [A- ] = = 10pH-pKa [非离子型] [HA] 弱碱性药物 BH+ H+ +B [H+][B] Ka= [BH+] [B] pKa=pH- log [BH+] [BH+] Log =pKa-pH [B] [离子型] [BH+] = = 10pKa-pH [非离子型] [B] 可见,弱酸性或弱碱性药物的都是该药在溶液中50%离子化时的pH值。各药有其固定的pKa值。 非离子型的药物极性小,可自由穿透生物膜,而离子型药物就被限制在膜的一侧,这种现象称为离子障(ion trapping). 由此,某弱酸性或弱碱性药物只要知道其所处溶液的pH,就可知道药物在此环境中离子型与非离子型的比值,即得知是否容易转运。 可见,弱酸性或弱碱性药物的都是该药在溶液中50%离子化时的pH值。各药有其固定的pKa值。 非离子型的药物极性小,可自由穿透生物膜,而离子型药物就被限制在膜的一侧,这种现象称为离子障(ion trapping). 由此,某弱酸性或弱碱性药物只要知道其所处溶液的pH,就可知道药物在此环境中离子型与非离子型的比值,即得知是否容易转运。 第二节 药物的体内过程 一、吸收(absorption) 药物从给药部位 血循环 药物吸收速度和量与下列因素有关: (一) 给药方式和途径 1、胃肠道给药 A. 口服 首关消除(first pass elimination) B.舌下含服 避免首过消除 C.直肠给药 2、注射给药 血管内 静脉 动脉 非血管 肌肉注射 皮下注射 3、呼吸道给药 4、局部给药 (二)药物的理化性质 (三)吸收环境 二、分布(distribution) 药物自血循环 组织、器官的过程。 多数药物分布是不均匀的,其原因: 1.血浆蛋白结合率(plasma protein binding): 即血中与蛋白结合的药物占药量的百分比。 D+P DP , [D][P] = Kd [DP] [DP] [D]
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