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案例5 女性75岁 胆囊炎 发热39?C 连续用头孢吡圬(4代头孢)iv?5日后,体温正常,但出现腹泻,10多次/日,蛋花样便。经治医生仍不停药 对吗? 该药特性:极广谱(G+-)肾排泄 问题:1,是否必须用? 2,不良反应性质? 一个病人可因几种疾病从不同科室的医生那里取得不同的药物,每个医生的处理可能都正确,开的药物种类也不很多,但他们可能都没有顾及该病人还有其他疾病,还在服用其他什么药 例如:因心血管病服用β阻滞剂的人,可因临时的呼吸道感染引起哮喘,因而用了交感神经兴奋药,致使血压升高;或因胃肠病而用了H2受体阻滞剂,结果均使心率增快。一位经用降压药血压稳定在最佳状态的高血压患者,可能因前列腺增生服用多沙唑嗪等α2受体阻滞剂而血压降得过低,引起晕倒……。 *7)药本071补课 *8)08药专 * * 如地高辛、华法令、左旋甲状腺素遇考来烯胺, 则形成络合体,减少吸收。地高辛遇普鲁本辛,则因肠蠕动减弱而吸收增多;遇灭吐灵(胃复安),肠蠕动加快而吸收减少。 1.胃肠pH改变 西米替丁、H2受体阻滞剂使 pH上升,可增加阿斯匹林吸收,但可使四环素生物利用度降低30%-40%。 2.制酸剂、活性碳及吸附剂 铁、磷酸钙影响四环素吸收。氢氧化铝减少地高辛、乙胺丁醇及氯丙醇吸收。消胆胺减少地高辛、华法令、阿斯匹林、保太松及甲状腺素吸收。某些中药含鞣酸,影响四环素、奎宁、地高辛吸收。 3.胃肠蠕动改变 大多数药物在小肠上段吸收。阿托品、吗啡、普鲁本辛减少肠蠕动,延缓药物吸收,但总量可能增加;胃复安使蠕动加快吸收减少。 4,黏膜损伤 细胞毒类抗肿瘤药损伤黏膜,可减少苯妥因钠、地高辛、异搏定吸收。广谱抗生素破坏肠道正常菌群,可致口服避孕药失效,却致地高辛分解代谢缓慢而血药浓度上升。 5.食物 可延缓药物吸收过程(总量大多不变)。β阻滞剂、呋喃旦丁、安体舒通、苯妥因钠饭后吸收好,可能因饭后肠道 pH变化使溶出度改善。饭后口服抗生素药效大减(至少间隔1h)。腹泻使缓释剂吸收减少,避孕药失效。胃切除使乙胺丁醇、奎尼丁吸收减少,而头孢霉素、左旋多巴的吸收增多。牛奶、奶制品也可阻止一些药吸收。 * 药物与蛋白结合时无药理活性,为储存状态,饱和后可被他药置换。有些结合率高的药,如治疗甲亢的硫脲、口服降糖药甲磺丁脲(结合率98%)、抗凝剂华法令(结合率99%),如因他药置换而结合率降低,则血浓度可骤升(老年人的血浆蛋白减少) * 多数药物在肝内水解(变脂溶为水溶、分解解毒),以利自肾排泄 肝内代谢主要通过酶的作用 1、“酶诱导”- 耐药 有的药物刺激肝脏产生代谢酶(最大作用在2-3周内),酶活性升高使药浓度及药效下降,临床表现为“耐药” ?某青年妇女多年来一直采用口服药的方法避孕,从未发生意外。一年前,她因炒股,晚间常兴奋得难以入睡,便服用安定片助眠。两个月后,她发现自己怀孕了。医生告诉她,安定是肝微粒体酶的诱导剂,长时间服用,肝脏对避孕药的代谢加快,避孕药的避孕效果大大降低,虽坚持服用避孕药,但仍可能怀孕。 常见的酶诱导剂有苯巴比妥、安定、苯妥英钠、保泰松、安体舒通、灰黄霉素、利福平等 DDT、666、烟、酒、环境污染也有酶诱导作用 (由此——?) 有的药物会减弱肝酶活性,与其他药物合用时,会相对增强合用药物的作用,延长其作用时间 如西米替丁抑制5FU(5-氟脲嘧啶)代谢,使其作用加强;异烟肼、西米替丁、氯霉素、磺胺抑制苯妥因代谢;异烟肼、红霉素、异搏定抑制卡马西平代谢,结果均可使药浓度升高,致中毒 酶抑制速度比酶诱导快,约只需5个半衰期 常见酶抑制剂有氯霉素、异烟肼、西米替丁、甲苯磺丁脲、对氨水杨酸、磺胺苯吡唑、华法林等 * * * * * * * * * * * * * 为什么?1,胺碘酮半衰期长2,老年人肝血流量↓ * ①对头孢匹美或者头孢菌素类、青霉素类或其他β内酰胺抗生素过敏者禁用;②治疗超过10天出现腹泻应特别注意伪膜性结肠炎的发生。如出现二重感染应及时采取措施;③孕妇及哺乳妇女慎用;④可能发生皮疹、瘙痒、腹痛、消化不良、胸痛、心动过速、咳嗽、咽喉疼痛、呼吸困难、头痛、眩晕、失眠、肢端麻木、焦虑、周身无力、多汗和背疼等;⑤可能出现短暂的转氨酶、碱性磷酸酯酶、总胆红素、嗜酸细胞升高,贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和尿素氮升高也可发生。偶见溶血性贫血、出血等不良反应。 因其年龄增大伴随机体各脏器功能的减退,肝、肾功能、肾小球滤过率及肾小管分泌能力均降低,而肾血流量减少进而影响体内药物的排泄,发生药物体内蓄积[1]。所以,老年患者应慎用或减少使用剂量。 6)08临本 * 老年人肺组织弹性下降、顺应性降低、呼吸肌肌力下降
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