Hansch方法的应用课件.pptVIP

Hansch 方法应用范围 Hansch 方法 广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计，在早期的药物设计中，定量构效关系方法占据主导地位。 * 第十章　定量药物设计 　Quantitative Structure - Activity Relationship 授课教师：智宇 学号：131 什么是Hansch 方法？ 简言之，就是通过统计学的方法导出的，一个化合物理化参数与生物活性的关系式。 温故而知新 Hansch方程 log（1/C）=K1（log P）2+K2 logP+K3σ+K4ES+K5 对于系列化合物，如果只改变基本骨架的取代基时，可以用π来代替logP log（1/C）=K1π2+K2π+K3σ?+K4ES+K5 或者 log（1/C）=aπ2+bπ+cσ+dES +K 第二节　Hansch 方法的应用 预测同源化合物的生物活性 1 指导药物设计与合成 2 帮助了解药物的受体图象 3 1990年以来随着计算机计算能力的提高和众多生物大分子三维结构的准确测定，基于结构的药物设计逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域的主导地位，但是QSAR在药学研究中仍然发挥着非常重要的作用。 第一 预测同源化合物的 生物活性 对镇咳药氟哌茴胺的一系列3.4.5-取代的苯丙酰胺类化合物进行Hansch分析 第二 指导药物设计与合成 一、对一系列三环内抗精神病化合物的体内活性与电性参数和立体参数进行Hansch分析 二、 Hansch等通过研究看虐药 β -胺基-α-羟乙基衍生物的QSAR,对如何进行结构改造指明了方向。 第三 帮助了解药物的受体图象 桂皮酰胺类 R 补充知识点： Hansch 方法的主要缺陷 Hansch 方法是二维QSAR研究方法，只考虑了化合物与受体作用的结合，没有考虑化合物与受体在结合时构效的变化。所以参数只能表示二维意义上的结构特点。对研究药物与受体三维空间作用有一定的局限性。 Hansch 方法不能研究药物构象与构型对活性的影响，故不能全面解释生物活性的本质，不能描绘三维结构与生物活性间的关系，只能优化先导化合物，而不发现先导化合物。 问题：hansch 方法的主要应用在哪些方面？ 答案： 1、预测同源化合物的生物活性 2、指导药物设计与合成 3、帮助了解药物的受体图象 * * *