第35章 内酰胺类抗生素课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第35章β －内酰胺类抗生素 药物:含有β-内酰胺环的抗生素 青霉素类，头孢菌素类、 碳青酶烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β－内酰胺类、 β－内酰胺酶抑制剂 作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，与PBPS结合，抑制转肽酶，抑制粘肽交叉连结， 阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 2. 触发细菌自溶酶活性 【作用特点】 1. 毒性小 2. 繁殖期杀菌剂 3.对G＋菌作用强，对G-菌作用小 G+ G- 葡萄球菌 抗菌作用 1.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌 2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌 3.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4. G- 杆菌：百日咳、流感杆菌 5.螺旋体：梅毒、钩端、回归热 6 .放线杆菌 双氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin) 氯唑西林(cloxacillin) 苯唑西林(oxacillin 抗菌谱＝青霉素G 特点：耐酸、耐酶、可口服和注射，用于耐耐青霉素G金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等 ? 耐酸——可口服， ? 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； ?对G－杆菌作用较强，——对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。 氨苄西林（氨苄青霉素） 用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、呼吸道、尿路及胆道感染，严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）。 注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达60％。 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 对肺炎球菌、变形杆菌、 HP作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性溃疡 不良反应：二重感染 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 较好药动学特点 1-3代头孢菌素的发展趋势 1、对G+的作用逐渐减弱，对G-的作用逐渐增强 2、对?-内酰胺酶稳定性逐渐增强 3、脂溶性逐渐升高，半衰期延长，分布范围扩大 4肾脏毒性逐渐下降 第三代头孢菌素类的特点 1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对?-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ?长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛 【药理作用】 头孢曲松（瑞士罗氏公司） 【不良反应】 与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：一二代较强 三代 二重感染 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症或血小板减少 严重出血 头痛、头晕、可逆性中毒性精神病 头霉素类 抗菌谱及抗菌活性= 第二代头孢菌素 对β-内酰胺酶高度稳定，对耐PNC金葡菌、对头孢菌素耐药菌有较强活性 一定抗厌氧菌作用 用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染 氨曲南、卡卢莫南 窄谱，抗需氧G－菌（铜绿假单孢菌） 耐酶、低毒、不易耐药 应用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染 1. 克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸＝安灭菌 替卡西林/克拉维酸＝泰门丁 2. 舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦＝优力新 头孢哌酮/舒巴坦＝舒普深 氨苄西林/舒巴坦＝舒他西林 思考题： 1、如何防治青霉素的过敏性休克？ 2、 与天然青霉素比较，半合成青霉素有那些优、缺点？ 3、 叙述各代头孢菌素类药物的作用特点。 1.窄谱 iv青霉素G、po青霉素V 2. 耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林 3.广谱：iv氨苄西林、 po阿莫西林、 4.抗 铜绿假单孢菌广谱 iv羧苄西林 5.抗G(-)杆菌：iv美西林 po匹美西林 第二节 头孢菌素类 常用头孢菌素的分类 第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis 等 （一）体内过程 1.