浅谈洁净室内环境的质量控制.doc

浅谈洁净室内洁净度的质量控制 【摘要】洁净室是生产药品的场所。如果洁净室内的洁净度质量控制不好，那么生产出来的药品就会受到微生物的污染。而微生物又会在一定适宜的条件下大量生长繁殖，从而导致药品腐败变质。这样不仅会造成巨大的经济损失,还会对人体的健康和生命安全造成极大的影响。本文通过对洁净室内的洁净度进行阐述，以示洁净室内洁净度质量控制的重要性。 【关键词】洁净室内；洁净度；质量控制 当我们生产药品时,有时即使我们所用的物料已经经过消毒灭菌，微生物指标均符合要求，但我们生产出来的成品经过微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好洁净室内洁净度质量控制的直接体现。因此控制好洁净室内洁净度的质量极关重要。 洁净度级别 尘粒最大允许数/m3 微生物最大允许个数 ≥0.5μm ≥0.5μm 浮游菌/m3 沉降菌/皿 100级 3500 0 5 1 10000级 350000 2000 100 3 100000级 3500000 20000 500 10 300000级60000 — 15 根据GMP对洁净区的要求在药品生产车间进行全方位环境洁净度的质量控制是必不可少的。GMP规定的检测内容包括：洁净区空气微粒数、浮游菌数、空气流速、温度、湿度、换气次数和压力差。由于这些参数会影响洁净区操作的微生物状况，所以必须全部达标才能符合要求[1]。这样才能在法定意义上认可洁净区各项要求达标。在此前提下，全力做好日常微生物的环境检测工作。安排定人定期（半个月）测试一次沉降菌，控制菌落在各级别的合格范围内（100级≤1个，1万级≤3个，10万级≤10个），如菌落数接近临界，必须用0.5%过氧乙酸溶液喷雾或苯酚溶液熏蒸灭菌。同时严格控制洁净区的温度、湿度，在生产药品时均需达到规定要求且要有记录。这样就防止了温湿度的变化影响微生物的生长状况，因此对洁净区运行中的洁净程度做到心中有数。 一、洁净室的空气洁净度级别 要控制好洁净区内的洁净度质量首先要让进入洁净室的空气必须净化，洁净室内空气的微生物数和尘粒数应符合中国药品生产质量管理对洁净室的空气洁净度级别的要求： 洁净室的空气洁净度级别 二、常见制剂生产对洁净度的要求 制剂分为无菌药品、非无菌药品、生物制品及原料药。不是每一种制剂的生产环境都是一样的。不同类型的制剂生产对洁净度的要求不同，例如： 1、无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别 药品种类 洁净度级别 可灭菌小容量注射液 （＜50ml) 浓配、粗滤 10万级 稀配、精滤、灌封 1万级 可灭菌大容量注射液 （50ml） 浓配 10万级 稀配、滤过 非密闭系统：1万级 密闭系统：10万级 灌封 局部100级 非最终灭菌的灭菌药品及生物制品 配液 不需除菌滤过：局部100级 需除菌滤过：1万级 灌封、分装、冻干、压塞 局部100级 轧盖 1万级 非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别 药品种类 洁净级别 栓剂 除直肠用药外的腔道用药 暴露工序：10万级 直肠用药 暴露工序：30万级 口服液体药品 非最终灭菌 暴露工序：10万级 最终灭菌 暴露工序：30万级 外用药品 深部组织创伤和大面积体表创面用药 暴露工序：10万级 表皮用药 暴露工序：30万级 眼用药品 供角膜创伤或手术用滴眼剂 暴露工序：1万级 一般眼用药品 暴露工序：10万级 口服固体药品 暴露工序：30万级 原料药 药品标准中有无菌检查要求 局部100级 其他原料药 30万级 三、影响洁净室的洁净度质量的因素 洁净室的洁净度除了有特殊要求外，室温为18～26℃，相对湿度为45%～65%。既然药品的生产对洁净度的要求那么高，那么我们要生产出合格的药品来就必须更深入的了解一下影响洁净室的洁净度质量的因素。如： 1、中国现有的药品生产环境监管水平有待于进一步提高。目前药监部门的洁净室的监管现状：一般是在换证时才进行洁净度的相关确认，虽然国内有数家空气洁净度和空调检测机构，由于成本原因，中小企业难以承受。一些省市的药品检验所也开展洁净度检测业务，但其从业人员大都没有工程设备背景，检测项目也比较单一，一般局限在悬浮粒子数、沉降菌数、浮游菌数、温湿度、静压差等几个方面。而对反映洁净室运行的HVAC系统的重要参数不具备开展的条件。所以，药监相关机构很难对洁净室的综合性能做出正确、综合的评价。另外，对洁净室的洁净度的监测没有官方监测的频次规定，也是洁净室建设和运行质量较差的原因。、空调净化系统（HVAC）的运行管理不专业。一般来讲，空调净化系统的运行管理是从工程验收后开始的，有些企业在权威部门调试并检测合格后是一劳永逸的事情。忽视了日常的运行管理。比如温湿度、静压差、菌落数的定期日常监测和系统清洁等。对于