北医李睿医考肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南.docx

肠道病毒 71 型（Enterovirus type 71， EV71）是人类肠道病毒的一种。EV71 感染可引起多种疾病，其中以手足口病（Hand, foot and mouth disease，HFMD）最为常见。2007 年以来，EV71 感染相关 HFMD 在我国婴幼儿人群中持续流行，发病率高，并导致一定比例的患儿死亡。由于 EV71 病毒主要通过接触传播，儿童普遍易感且隐性感染比例高，常规卫生学预防措施实施难度大、防控效果差。2015 年 12 月，我国两家疫苗企业研发、生产的 EV71 灭活疫苗（EV71 疫苗）通过国家食品药品监督管理总局生产注册审批，其在人群中的应用将为预防 EV71 感染和 HFMD 提供重要手段。为指导临床医生、疾病预防控制专业人员和预防接种人员合理使用 EV71 疫苗，做好受种儿童家长沟通与咨询，中国疾病预防控制中心在对现有科学文献进行评估和专家论证基础上，制定了《肠道病毒 71 型灭活疫苗使用技术指南》（以下简称指南）。我们将根据新的科学认识和证据，及时对本《指南》进行更新。病原学EV71 是人肠道病毒的一种，是引起婴幼儿 HFMD 主要病原体之一。由于该病毒具有脊髓前角神经组织嗜性，因而可以引起中枢神经系统感染（无菌性脑炎和脑膜炎、脊髓灰质炎样麻痹）。1969 年，EV71 首次从美国加利福尼亚州发生中枢神经系统感染症状的婴儿粪便标本中分离到。1998 年，我国从深圳 HFMD 患儿标本中首次分离出 EV71。2007 年以来，EV71 感染相关疾病在我国广泛流行。EV71 为单股正链 RNA 病毒，属于小 RNA 病毒目小 RNA 病毒科肠道病毒属，基因组全长大约 7500 个碱基，仅有一个开放读码框架，编码一个多聚蛋白，这一多聚蛋白经进一步水解剪切后产生病毒的 4 个结构蛋白（VP1-VP4）和 7 个非结构蛋白（2A-2C 和 3A-3D），两侧为 5′和 3′非编码区（UTRs）。基于全长 VP1 区核苷酸序列的差异，目前可将 EV71 分为 A、B、C、D、E、F 和 G 七个基因型，其中 A 基因型只有 1 个成员，即 EV71 的原型株—BrCr 株；B 和 C 基因型又进一步划分为 B0-B7 和 C1-C6 基因亚型。由于各个基因型的 EV71 在不同国家和地区都引起过重症和死亡病例较多的 HFMD 暴发，所以基因型的差别并不是决定 EV71 神经毒力强弱的唯一因素，病毒毒力与病毒基因型的关系尚不明确。B 基因型和 C 基因型分布较广，B 基因型主要分布地区包括美国、澳大利亚、哥伦比亚、新加坡、中国大陆部分地区与中国台湾地区、马来西亚等；C 基因型主要分布地区包括美国、澳大利亚、欧洲、中国大陆、中国台湾、加拿大和马来西亚等。C4 基因亚型为我国 1998 年以来 EV71 流行的优势基因型，其又可进一步分为 C4a 和 C4b 分支，其中的 C4a 分支则为 2007 年来引起我国较多重症和死亡 HFMD 病例的绝对优势亚型。我国的 EV71 疫苗是以 C4a 分支病毒株为基础研发的。临床学1. 临床特征EV71 感染有不同的临床表现，部分人可呈隐性感染，部分发展为临床病例，其中以 HFMD、疱疹性咽峡炎和神经系统感染最常见。EV71 感染还可对一定比例的感染者造成严重后果（重症和死亡）。（1）EV71 感染相关 HFMDHFMD 是一种常见的儿童感染性疾病，可由多种肠道病毒引起，其中 EV71 是导致 HFMD 的重要病原之一。除 EV71 外，柯萨奇 A 组 16 型（Coxsackie virus group A type 16，CV-A16）、埃可病毒等均可引起 HFMD。该病急性起病，一般症状较轻，以发热及手、足、口等部位斑丘疹或疱疹为主要特征。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。多在一周内痊愈，预后良好。3 岁以下婴幼儿 HFMD 发病率最高，症状典型的 HFMD 一般发生在较大婴幼儿，2 岁及以下儿童广泛的非典型皮疹较常见。HFMD 普通病例皮疹特征为：口腔粘膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。部分病例皮疹表现不典型，如：单一部位出疹或仅表现为斑丘疹。少数病例 (尤其是小于 3 岁者) 病情进展迅速，在发病 1~5 天左右出现脑膜炎、脑炎 (以脑干脑炎最为凶险)、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症（重症病例表现详见下文）。（2）EV71 感染所致其他疾病部分 EV71 感染病人表现为疱疹性咽峡炎，其特点是发热和口腔后部溃疡，包括前咽褶皱、小舌、扁桃体和软腭。EV71 感染还可以表现为上呼吸道感染、肠胃炎和非特异性病毒疹，特别在幼儿中，还可以引起支气管哮喘恶化、支气管