第+05+-06章遗传第5次课(秋季学期).pptVIP

三、基因工程和应用 基因工程的操作包含以下步骤： ? 获得目的基因 ? 构建重组 DNA 分子 ? 转化或转染(导入受体细胞) ? 目的基因的表达 ? 蛋白质产物的分离纯化 一般来说，人的基因，要从人体的组织细胞中去找；小鼠的基因要从小鼠的组织细胞中去找。 ②印迹法的关键是“分子杂交”，利用碱基配对的原则，用探针（一段小的已知DNA 片断，蛋白质N-端15-20个氨基酸序列）去寻找（“钓”）大的未知基因片断。 4）构建重组 DNA 分子 其次，要把目的基因“装”到载体上。“安装”的过程，需要好几种工具酶，其中关键的酶叫限制性内切酶。 5）转化/转染—表达 —蛋白质分离 2、基因工程的应用 生产奶酪的凝乳酶传统上来自哺乳小牛的胃。 现在可以通过基因工程办法，用酵母生产凝乳酶，大量用于奶酪制造。 转基因动物首先在小鼠获得成功。 一、遗传病的特征与分类 加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现。 当时，对遗传病的认识是： ? 由于某个基因的缺失、突变或异常， 导致一定病症的出现。? 可以遗传给下一代子女。? 这类病的遗传遵循孟德尔规律。 镰刀状贫血症：常隐 家族性高胆固醇血症：常显 血友病家族的一个著名的例子是英国维多利亚女王（1819－1901）家族。 3、遗传病对人类健康的影响到底有多大？（单，染和多3类） 有的疾病受几对基因控制，这类遗传病发病与否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响。 相当一部分常见病或多发病，如：糖尿病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘等，都属多基因遗传病。 4）随着医学的进步，代谢疾病，器质性疾病和遗传病对人类健康的影响相对增长。 医学生物学研究的深入，使越来越多的代谢疾病和器质性疾病中遗传因素被揭示出来，归入多基因遗传病，所以遗传病对人类健康的威胁凸现出来。 2）调查家族病史，以查明遗传病的遗传特征 3、遗传病的治疗 3）基因治疗 遗传病的根治应该是基因治疗，但是基因治疗的难度很高。 1990 年第一例基因治疗临床试验使腺苷酸脱氨酶（ADA）基因进入骨髓细胞，再送回病人体内，治疗严重综合免疫缺失症（SCID）获得初步效果。 1）推动了医学和生物技术的飞速发展 4）研究发现 (Science, 2001，291） ①基因数量少得惊人：3万个/30亿个 人类基因组有约3万个基因，比线虫仅多1万，比果蝇多2万个；远小于原先估计的10万个基因。 ②人类基因组中： 基因分布不均匀，存在“热点”和“荒漠”； 基因组上约有四分之一的区域是长长的，没有基因的片断；基因密度： 在第17、19、22号染色体上最高； 在第4、8号染色体上相对贫瘠。 ③ 35.3%的基因包含重复序列； 意味着原先认为的那些“垃圾DNA”的重复序列也起重要作用，应该重视！ ④地球上人类的基因： 99.99%的基因密码相同，差异不到0.01%；来自不同人种间的人比同一人种间的人基因上更相似。 ⑤人与低等动物基因上十分相似： 人类蛋白质61%与果蝇同源，43%与线虫同源，46%与酵母同源。两胚层的腔肠动物仅有1376个基因的珊瑚中的11%与人类基因相同。 ⑥人类第17号染色体上的全部基因都可在小鼠的第11号染色体上找到； （小鼠与人类共享80%遗传物质，99%的基因） ⑦用克隆的方法，定位了数十种疾病的基因，如： 第1号染色体与阿兹海默病症相关； 第6号染色体与人类智能有关； X染色体上带有更多的疾病基因，与数十种疾病有关联。 *2006.5《Nature》第1号染色体测序破译完成（150位/10年），10%基因，千余中新基因，与350余种与疾病有关基因 （帕氏、痴呆、孤独症、智障…） 3） 目前估计，3 x 109 bp中 仅 5％ 编码蛋白质 95％ 不编码蛋白质 4）人类基因组计划(HGP)的意义： HGP是一本蕴藏生命奥秘，决定人的生老病死的“天书”； 生命天书使用的语言是细胞中肉眼看不到的基因； 破解了它的语言，即破译了全部的生命奥秘！ 4、人类基因组计划的重大影响 美国住院病人用药不当引起：10万人死亡/年，220万人受害/年？  治疗用药：One—Size—Fits—All； 新药开发：3千种基因药物（药物靶基因10%） 个性化给药：生物遗传的不同和个体差异 巯基嘌呤甲基转移酶缺失，采用1/15~1/10剂量！ 应该： Right Drug