神经生长因子临床治疗应用及用药.pdfVIP

2 №照丛趟型鱼i!望壁堕塑迪塑堕塑堕Q毂鱼盟!婴型望型至鲤!：垫!1 神经生长因子的临床治疗应用及用药 苏州大学核医学学院放射毒理教研室(215007)郝福荣 白艳艳综述 苏州大学生命科学学院生物技术系细胞免疫中心(215007)缪竞诚张澜生审校 disease，AD)、 摘要：神经生长因子(NGF)在临床前试验和临床上用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s 外周神经病等神经退行性疾病，可以改善神经退行性变和神经伤。同时，植入、移植等NGF用药方法的研究也 不断深入．不久有望用予临床。 关键词：神经生长因子；临床治疗应用；用药 NGF合成异常可能涉及神经退行性变疾病的病因 机制可能与神经营养因子可获得性下降有关，其中 学。目前NC玎已用于此类疾病的治疗。因NGF不能 brain 病动物模型中减少的C一纤维振幅和完整性正常化， 通过血脑屏障(bloodbalTier，BBB)，对于CNS的一 些疾病又需长期用药，这意味着必须先解决与留置泵、 改善神经退行性变，并保护或减轻神经功能损伤，但对 降低的A一纤维传导速度和血糖无作用【n5|。Free一 控释植人物、NGF产生细胞植入法、或内源性NGF产生 调节等有关的技术问题。同时NGF治疗可能存在的副 作用也不容忽视。 持续12个剂量仍可很好的耐受。临床二期试验中剂 1治疗应用 量为0．1或0．3 s．C．，每周3天共持续6个月。 mg／kg 1．I CNs疾病 前期研究结果表明nkNGF特异性提高小纤维外周感觉 1．1．1 AD早期研究表明：AD患者脑皮层和海马 神经元功能。另有前期临床试验表明nhNGF对交感性 凸衄及Ach含量减少40％～90％，提示Ach合成力下 糖尿病性多发性神经病患者也安全有效【7|。 降，可能是脑基底前核细胞数量减少所致。而且ChAT 1．2．2药物性神经疾病研究表明NGF可有效地预 活性减低与痴呆严重程度相关。NGF治疗AD的临床 前药理和动物实验证明NGF能有效防止模拟AD病变 、而与用药时间无关(与抗癌药物同时使用、先用或后 的动物基底前脑胆碱能神经元变性和死亡，改善老年 动物胆碱能神经功能。临床试验中AD患者部分脑区 用NGF才有效倒8。 域和海马回烟碱结合量显著增高，但无明显症状改善， 且有不敏感的持续性背痛、明显体重减轻等副反应…1。 明，在2周内应用NGF对新霉素引起的听觉神经退行 最近研究表明，AD患者顶叶、海马回的NGF水平显著性变有保护作用，且距NGF源最近的神经组份保护效 高于对照组，而BDNF则显著降低，说明AD患者有区 应最大。 域特异性神经营养素失调【2l。因而还需确认NGF在1．3角膜溃疡 AD病因学中的作用。 人角膜表达NGF蛋白和酪氨酸蛋白激酶受体， 1．2 PNS疾病 neu一 1．2．1糖尿病性外周神经病(diabetic peri