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17:坑牍与帕金森病药-临床
第十七章 抗帕金森病药;第一节 抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugs;临床分类--病因;发病机制;1. 多巴胺(DA)学说;黑质;
DA在代谢过程中产生H2O2和.O2- 在黑质部位Fe2+催化下生成 .OH,促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。
;帕金森病治疗药分类;拟多巴胺类药物: 左旋多巴 (L-Dopa)
卡比多巴(Carbidopa)
溴隐亭(Bromocriptin)
金刚烷胺(Amantadine)
抗胆碱药 苯海索(Trihexyphenidyl, 安坦);左旋多巴;Evaluation only.
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;80%患者出现厌食、恶心、呕吐等。饭后服用或剂量递增减速可减轻症状。;药物相互作用 ;
作用:
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。
抑制多巴在外周转化为DA。
与左旋多巴合用,提高脑内DA的浓度,减少左旋多巴的用量。
应用:
常制成复方制剂心宁美/美多巴。
; 药理作用:
小剂量:抑制中枢神经系统MAO-B,通过BBB,降低脑内DA降解。
大剂量:抑制外周MAO-A,致高血压危象。
临床应用:
与L-DOPA合用,增加疗效,减少外周副作用。
; 药理作用:
延长L-Dopa半衰期,稳定血浆浓度,增加入脑量
临床应用:
与L-DOPA合用,增加疗效。
不良反应:
肝损。
; D受体激动剂,
激动黑质纹状体通路的D受体。
用于:
1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似
2. 回乳,催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌
3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
; 1. 作用强度弱于左旋多巴,强于中枢抗胆减药。
与左旋 多巴合用可增强疗效,降低左旋多巴的不良反应。
2 . 机理:
① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA
② 抑制DA的再摄取
③ 直接激动D受体
④ 较弱的抗胆碱作用
3. 起效快、维持时间短,用药数天即可获最大疗效。
;二、中枢性抗胆碱药;帕金森病治疗药分类; 第二节 治疗阿尔茨海默病药;药物分类
胆碱酯酶抑制剂:他克林、多奈哌齐、利帆斯的明
M胆碱受体激动药:占诺美林
NMDA受体非竞争性拮抗药:美金刚
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