12132MHC及其编码分子.ppt

* 试比较MHC-I 和MHC-II 类分子 肽链 结构域 抗原结合槽 与T 细胞上CD 分子结合 递呈抗原 分布 * 四.MHC分子和抗原肽的相互作用 S S S S b1 b2 a2 a1 S S b2m S S a2 a3 S S a1 S S * MHC class I 容纳8-11个氨基酸 Cleft geometry MHC class II 容纳大于13个氨基酸 b2-M a-chain Peptide a-chain b-chain Peptide * 被洗脱下来的肽具有一些特点:2个及以上锚定位 P E I Y S F H I A V T Y K Q T L P S A Y S I K I R T R Y T Q L V N C S I I F N E K L A P G Y N P A L R G Y Y V Q Q L 锚定残基 Anchor ResidueS 两种不同的MHC I类分子结合的肽 * Y I MHC molecule Y I MHC molecule P S A S I K S P S A I K S 通过锚定残基,MHC分子可以结合不同长度的肽段 * Peptide antigen binding to MHC class II molecules Y F Q G G Q R A S A S G I D T F D Y L N T R I K G S L F K N I P D D Y H K F N T K S L Q L T N I S Y P I R T I V K S N K P A I R F G K D L Q N A L V N H H E N M T G T K Y A Y T L S S V P E K A L L L L V F Y S W A F E L Y Y T S G Y Y T T D P Y T R T S A G H G T Y V R E P L N V N S P T T V L V E P P Negatively charged Hydrophobic 与MHC II类分子结合的肽的锚定残基变化较MHCI类分子大 * 二、MHC的生物学功能(增加内容) 1.参与启动适应性免疫应答 2.参与调节固有免疫应答 抗原提呈 1.加工，提呈抗原 2.T细胞的选择性发育 3.疾病易感个体差异 4.种群基因多样性 调节分子 1.补体成分 2.NK细胞活性 3.炎症介质 * 第三节 HLA的主要检测方法类型及应用 一、HLA I类抗原的检测： 　　 补体依赖的微量淋巴细胞毒实验（CDC） 二、HLA II类抗原的检测： 1.单向ＭＬＲ 　 2.预致敏淋巴细胞分型 三、HLA 基因定型方法： 1. RFLP-PCR， 2. PCR-ASO，PCR-SSO， 3.PCR-DNA sequencing * 四、HLA检测的应用： 1、HLA与器官移植 同卵双生同胞间---HLA单倍型完全匹配； 家庭成员间两条HLA单倍型完全相同者移植 成功率＞仅仅1条单倍型相同者的移植。 * 2.HLA分子的异常表达和临床疾病 肿瘤细胞的HLA分子异常表达 胰岛素依赖型糖尿病HLA分子异常表达 * 3. HLA和疾病易感性的关系 与HLA相关的疾病已达500种，大多为自身免疫病: 如强直性脊柱炎（AS）和HLA-B27强相关。 90%患者为B27阳性；而正常人10%B27阳性。 I型糖尿病与HLA-DQA1强相关； 鼻咽癌发生与HLA-B46相关。 * 4、HLA与法医学的关系 亲子鉴定； 罪犯鉴定。血迹 * 本章小 结 (Summary of the main content) 概述：MHC，HLA的概念（掌握） (overview: MHC, HLA) HLA复合体的基因基本结构（掌握） (the gene structure of HLA complex) HLA复合体的遗传特点（ 了解） (genetic characteristics of HLA complex) * HLA分子结构及其分布（掌握） (HLA molecular structure and its distribution) HLA分子与抗原肽的相互作用（了解） (the interactions of HLA molecules and antigenic peptide) MHC的生物学功能（熟悉） (the biological functions of MHC) HLA的主要检测方法类型及应用 (HLA