2013春护专固有免疫和免疫耐受.ppt

固有免疫和适应性免疫是相辅相成，密不可分的，固有免疫往往是适应性免疫的先决条件，而适应性免疫的效应分子又可促进固有性免疫应答。（P415） 补体的激活是一种高度有序的级联反应，从而发挥广泛的生物学效应，对机体既有保护作用，又有损伤作用。 细胞因子（cytokine,CK) 主要由活化的免疫细胞或间质细胞所合成、分泌的多肽类活性分子，是一类重要的生物应答调节剂。P377 具有免疫调节、抗感染、抗肿瘤，还能刺激造血功能，并且参与炎症反应。P378 * 1.免疫耐受的形成机制*** 中枢免疫耐受机制*** 外周免疫耐受机制 克隆失能 (clonal anergy) 免疫耐受 中枢免疫耐受形成的机制 机制（阴性选择） 自身反应性T细胞在胸腺发育过程中，其TCR与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆消除。 * 1.免疫耐受的形成机制*** 中枢免疫耐受机制*** 外周免疫耐受机制 克隆失能 (clonal anergy) 免疫耐受 * T细胞活化的双信号学说 克隆失能 (clonal anergy) 危险信号 克隆失能状态类似于生理学上的“不应期” * T细胞活化的双信号学说 克隆失能 (clonal anergy) B7不表达于静息状态的APC 静息状态的APC不能活化T细胞 只有抗原信号，没有第2信号，T细胞不能活化，成为“无能”的细胞，即克隆失能 克隆失能是外周免疫耐受的主要机制之一 小 结 本章要求 掌握补体、固有免疫、免疫耐受概念 掌握补体激活三条途径的主要激活物质和主要不同点 熟悉固有免疫和获得性免疫的关系 * Medical Immunology * 固有免疫 * 一、什么是固有免疫？ 又叫天然免疫，非特异性免疫，是生物在长期进化过程中逐渐形的，生而有之的一种天然防御功能。 其作用迅速、广泛，无须事先接触，无特异性、记忆性。 * 二、固有免疫的主要功能 是机体抵抗病原体入侵的第一道防线，大多数情况下能清除入侵的微生物 启动获得性免疫，影响其类型与强度 * 特异性免疫应答的基本过程 抗原 浆细胞 体液免疫 Ig 记忆性T细胞 记忆性B细胞 呈递抗原 抗原呈递细胞 活化的辅助性T细胞 TI抗原 B细胞 TD抗原 细胞免疫 静息的细胞 毒性T细胞 细胞因子 静息的辅助性T细胞 5 又称炎性细胞，主要通过释放各种细胞因子发挥效应 通过活化巨噬细胞等，杀伤胞内寄生病原体 细菌/病毒入侵 Th1细胞的效应 调理作用 ADCC效应 三、固有免疫的组成 固有免疫屏障（皮肤粘膜屏障；内部屏障） 固有免疫细胞：（吞噬细胞、NK细胞） 固有免疫分子：（补体系统、细胞因子） 固有免疫细胞 天然免疫的组成——体液成分 （一）防御素 （二）补体 （三）溶菌酶 （四）干扰素 （五）其他效应因子（氧自由基、一氧化氮、脂质介质、 C-反应蛋白） 1 ）概念： 存在于人和动物新鲜血清中的一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体使细菌溶解，由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故称补体。 1、补体（complement） 2）、补体的理化性质 各成分分子量及血清含量不一 大多数对热敏感 主要由肝细胞、巨噬细胞和肠粘膜上皮细胞产生 作用具有同源限制性 3）补体激活三条途径： 经典途径 ：抗原抗体复合物 Ag+Ab 旁路途径：细菌、真菌 MBL（凝集素）途径：含N－氨基半乳糖或甘露糖基病原微生物  补体激活的终末阶段 膜攻击复合物 Membrane attack complex 膜攻击阶段 细胞裂解 形成膜攻击复合物MAC 实际意义： A. 抗感染； B. 自身免疫病。 溶　菌 中和病毒 细胞因子的分类与命名 白细胞介素(Interleukin，IL) 干扰素 (Interferon, IFN) 肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 集落刺激因子(Colony Stimulating Factor,CSF) 生长因子 (Growth Factor, GF) 趋化因子 (Chemokine) 细胞因子作用的基本模式 basic model for cytokine action 细胞间相互“交谈”的两种基本模式 免疫耐受 指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无应答或低应答，但对其他抗原仍保持正常免疫应答。 与免疫抑制相区别 周 数 血清抗体滴度 2 4 6 8 10 12 Ag A + Ag B Ag A + Ag B + Ag C Ag A Ag C Ag B Immunology * 异卵双生胎牛共用胎