T淋巴细胞(金伯泉).pptVIP

* * 第十章 适应性免疫应答细胞 ——T淋巴细胞 本章主要内容 一、T细胞的表面标志 二、T细胞的亚群 三、T细胞的功能 第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。 TCR：T细胞抗原受体 特异性识别和结合抗原的分子结构 T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 TCR只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内 一. TCR-CD3复合物： CD3: 稳定TCR的结构,传递活化信号 1. TCR（T cell antigen receptor) T细胞特有的表面标志 功能：TCR特异性识别抗原肽 结构 肽链有四个类型： α、β、γ、δ TCRαβ TCR γδ -S-S- Va Ca Vb Cb TCR-ab 胞膜 2. CD3 功能：转导TCR识别抗原所产生的活化信号 结构： 肽链有五种： γ、δ、ζ、ε、η 五种肽链胞浆区均具有ITAM结构 ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motif g e CD3 复合体 z z -S-S- d e ITAM 辅助参与TCR识别抗原，增强T细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附 CD4 — MHCⅡβ2, CD8 — MHCIα3 2.参与T细胞活化信号的转导—催化CD3分子的ITAM 3.将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) · 1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性T细胞，导致AIDS 2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊断和判断病情有重要作用 二、CD4 和 CD8: ab TCR CD 8 抗原肽 CD 4 ab TCR HLAⅡ类分子 HLA I类分子 抗原肽 CD 4 只有信号1不足以 诱导T细胞的活化、增殖和分化。 T细胞活化的第一信号： 抗原刺激的信号 — 使得T细胞产生的效应具有特异性 TCR识别抗原肽/MHC复合物获得活化的第一信号，CD3转导信号。 (1) T细胞活化的重要协同刺激受体分子—活化信号 CD28— B7 (2) 表达在已活化的T细胞表面—抑制信号 CTLA-4—B7结合 三、协同刺激分子受体 作用：加强T细胞与靶细胞的相互作用， 扩大细胞免疫效应 1. CD28和CTLA-4: 2. ICOS（诱导性协同刺激分子） 配体：B7-H2 作用：在CD28之后起作用，调节活化T细胞 3. CD40L 1）促进抗原呈递细胞的活化，使B7的表达和 细胞因子的产生增加 2）促进T细胞的活化 作 用： 配体：CD40 4.CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA2） E花环形成实验：正常结花率为60％－80％ 作 用： 加强T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用 T细胞活化的旁路途径 可区分T、B淋巴细胞，检测T细胞的数量 + 5.LFA-1和ICAM-1 （B7） 四、丝裂原受体 淋巴细胞转化实验： 用于外周血T细胞的免疫功能检测 正常转化率：60％－80％ 淋巴细胞 母细胞 促分裂原 大量增殖 常用的T细胞丝裂原： 植物血凝素(PHA), 刀豆蛋白(ConA) 五、其他表面分子 细胞因子受体：促进或诱导T细胞活化、增殖、分化和成熟。 T淋巴细胞亚群 第 二 节 初始T细胞 1.成熟的T细胞但从未接触抗原的T细胞 2.参加淋巴细胞再循环 效应T 细胞 1.初始T细胞受到抗原刺激后活化的T细胞， 可以发挥排除病原体的功能 2.不参加淋巴细胞再循环 一、根据T细胞活化阶段 1、处于静息状态 2、长寿性 (可以不断更新) 3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助)，再次遇到抗原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效。 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。 记忆性 T 细胞 1.TCRαβT细胞: 多为单阳性细胞,识别与MHC分子结合的多肽。 2. TCRγδT细胞: 多数为CD4-CD8-双阴性T细胞， 表面的抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭，识别与MHC类似分子呈递的抗原 二、 根据TCR类型 识别外源性抗原肽 受自身MHCII类分子的限制 主要为Th细胞，少数具有细胞毒性和免疫 抑制作用 三、 根据CD分子不同 通常指TCR