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热烈欢迎莅临参观指导 学科：细胞遗传 ID： 10 级别： 三级 细则名称：肿瘤细胞遗传学 细则维护方： 广州金域细胞遗传室 科学能力： 1.WHO分型2.核型结果与FISH、流式等联系3.常见融合基因的生物学意义 本细则涉及文件（文件名）：无本细则内容均为细胞学和遗传学基础知识，出自于1、薛永权 《白血病细胞遗传学及图谱》2、孙树汉 胡振林 颜宏利 《染色体、基因与疾病》3、陈赛娟 《血液恶性疾病基因异常和靶向治疗》4、浦权 《骨髓增生异常综合征》5、张世良 王立东 《肿瘤分子细胞遗传学》6、Sverre Heim Felix Mitelman 《Cancer Cytogenetics》7、Margaret J Barch Turid Knutsen Jack L Spurbeck 《The AGT Cytogenetics Laboratory Manual》 恶性血液病的国际分类演变 FAB分型 1976年，由法国、美国和英国的血细胞形态学家制定。 MICM分型 1986年，MIC协作组根据形态学、免疫学和细胞遗传学，提出了MIC分型。 WHO分型 在前两者的基础上，更加深入地理解分子遗传学病变与临床表现之间的关系 WHO分类法 对应FAB亚型 前体淋巴母细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤 前体B细胞急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 前体T淋巴母细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤 L1、L2 L1、L2 伯基特淋巴瘤/白血病 地区性伯基特淋巴瘤/白血病 散发性伯基特淋巴瘤/白血病 免疫缺陷相关伯基特淋巴瘤/白血病 L3 L3 L3 AML伴特异克隆性遗传学异常 AML伴t(8;21)(q22;q22)；AML1-ETO融合基因 AML伴骨髓异常嗜酸性细胞和inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)；CBFβ-MYH11融合基因 急性早幼粒细胞白血病伴t(15;17)(q22;q12)；PML-RARα融合基因 AML伴11q23异常，MLL基因重排 M2M1M4M0 M4eoM4M2M1 M3M2M1 M5M4M2M1M0 AML伴多系增生不良 由骨髓增生异常综合症（MDS）或骨髓增生性疾病（MPD）发展而来；或无MDS病史的AML M2M4M6 治疗相关的AML和MDS 烷化剂相关 拓扑异构酶抑制剂II相关 M2M4M6 M5M4M2M1 无法用其他方法归类的AML 极低分化的急性髓细胞白血病 未成熟急性髓细胞白血病 部分成熟急性髓细胞白血病 急性粒单核细胞白血病 急性单核细胞白血病 急性红细胞白血病 急性巨核细胞白血病 急性嗜碱细胞白血病 伴骨髓纤维化的急性全骨髓增生 髓细胞肉瘤 M0 M1 M2 M4 M5 M6 M7 - M7;?M1;?MDS - CML Ph染色体—— t(9;22)(q34;q11)为其特征性染色体改变，可见于约95%的CML患者 涉及基因BCR-ABL BCR位于22号染色体上，ABL位于9号染色体上 22q11上存在BCR基因， 9q34上存在ABL基因，它们易位后形成融合基因BCR-ABL，具有强烈的酪氨酸激酶活性，可造成错误或过度的信号传导，促进中性粒细胞不断地分化增殖，使正常细胞转变为白血病细胞。 MDS 在5号染色体缺失区内，含有巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）的细胞受体密码基因，该基因与c-fms癌基因密切相关。 位于7q31的MET原癌基因与EPO基因等的缺失，可导致造血系统紊乱。 17p-p53基因抑癌功能丧失是恶性肿瘤最常见的现象之一。人P53蛋白作为转录因子可与特异的DNA序列相结合，一定的外界刺激如DNA损伤、应激等可引起胞内p53蛋白水平升高，激活一系列下游靶基因的转录，抑制细胞周期的进行或诱导凋亡。 M2 t(8;21)(q22;q22)，可见于92%的M2和7%的M4 涉及基因为AML1-ETO AML1正常表达在造血细胞。它与CBFα形成一种复合物，调节IL-3、髓过氧化物酶、T细胞受体、GM-CSF受体(CSF-1R)。 这些受体通过AML1结合在DNA上，正常时起转录激活作用。若与Groucho或Ear-2蛋白结合，则起转录抑制作用 在正常情况下，ETO表达于大脑中的某些细胞、CD34+ 造血祖