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第　十 八　章细胞增殖、分化与凋亡的分子基础 四、与癌基因的关系 癌基因产物： 与生长因子同源 与生长因子受体同源 具酪氨酸蛋白激酶活性 是生长因子信号通路中某一成分的类似物 癌基因的表达受生长因子刺激而激活 生长因子主要对正常细胞的增殖和分化起作用，在细胞发生癌变过程中和细胞癌变均有直接关系。 细胞的恶性转化实质上是以某种方式干扰和破坏了生长因子的正常信号通路，使细胞的生长、增殖、分化从精密调控状态变为失控状态。 概念：细胞周期调控的物质基础，参与细胞凋亡调控的蛋白家族，细胞癌基因，抑癌基因，病毒癌基因，生长因子 1、可以在胞核内表达的基因有： sis; B. myc; C. ras; D. src; E. erbB 2、能编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是： myc; B. fos; C. sis; D. src. E.ras 3、抑癌基因是------： 1. 与癌基因的表达无关的基因 2. 不存在于人类正常细胞中 3. 具有抑制细胞增殖的作用 4. 与细胞增殖和分化无关的基因 5. 肿瘤细胞出现时表达 练习 Way??? Cell transformation by RSV and ALV Both RSV and ALV infect and replicate in chicken embryo fibroblasts, but only RSV induces cell transformation. 反转录病毒为什么能致宿主细胞恶性转化形成肿瘤？ The RSV genome contains an additional gene, src, that is not present in ALV and encodes the Src protein-tyrosine kinase. 在RSV的核酸中发现特殊片段src，能使细胞转化为癌细胞。病毒所以致癌是由于存在这段核酸序列，故把这段序列称为癌基因。　 细胞 增殖 分化 ？ 肿瘤发生 癌基因 抑癌基因 失衡 细胞生长、分化和凋亡发生紊乱所导致的 无节制的恶性增殖 一、癌基因 细胞癌基因 癌基因 活化 突变 正常细胞 肿瘤细胞 去分化 病毒 转化 　　普遍存在于正常细胞内调控细胞增殖和分化的重要看家 基因称为细胞癌基因（cellular-oncogene, c-onc）或原癌基因（proto-oncogene, pro-onc）。 　　正常情况下，这些基因处于静止或低表达，对维持细胞正常功能具有重要作用； 　　当受到致癌因素作用被“活化”并发生异常时，导致正常细胞恶性转化－－癌变。如src、ras、myc。 三大类致癌因素： 　一、化学因素（化学致癌剂） 　二、生物因素（致癌病毒） 　三、物理因素（放射线） 　 病毒癌基因：存在于病毒基因组中，体内使敏感宿主产生肿瘤或体外导致培养细胞转化的基因。 　根据病毒核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒（即逆转录病毒） 。 （一）病毒癌基因 ？ 病毒 肿瘤 　　1911年Rous首先发现含鸡肉瘤病毒的无细胞滤液注射到健康鸡体内可诱发白血病。 命名为鸡Rous肉瘤病毒（RSV) RSV是逆转录病毒　 1. 非急性转化性逆转录病毒 反转录病毒即RNA 病毒，含有编码依赖RNA的DNA聚合酶（反转录酶）基因。 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 正常的 病毒基因 癌基因 调节和 启动转录 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图 保证病毒在宿主细胞的繁殖 　　病毒感染宿主后在 宿主细胞内先以病毒为模板，在逆转录酶催化下合成单链，然后再复制为双链DNA前病毒。 　　前病毒：整合到细胞DNA中，两端带有LTR的病毒DNA中间体。 　　前病毒可在宿主细胞代代传递下去，也可转录、表达，组成新的病毒再感染其他宿主。 　　 （病毒）RNA (逆转录酶） RNA DNA DNA（前病毒） V-onc RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程 2. 急性转化性逆转录病毒 　　整合于宿主的DNA前病毒通过重排或重组，捕获宿主的特定序列，使原来的野生型病毒变成携带恶性转化基因（外加基因）的病毒。 RNA病毒如何捕捉细胞癌基因？ 前病毒DNA LTR LTR gag pol env 细胞基因组DNA pol gag env LTR LTR 前病毒DNA LTR LTR gag pol env 病毒RNA + 整合 转录、剪切 包装成病毒颗粒 c-onc c-onc 二、细胞癌基因 病毒癌基因从宿主细胞基因组中捕获的一段核苷酸序列