第33章反转录病毒.pptVIP

反转录病毒 教学要求 （一）掌握 人类免疫缺陷病毒的致病性及防治原则。 （二）熟悉 人类免疫缺陷病毒的生物学性状与免疫性。 一组含有反转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。 共同特性 ①球形，直径为80~120 nm,包膜表面有刺突。 ②基因组有两条相同的单正链RNA*，病毒体含 反转录酶和整合酶。 ③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到 细胞DNA中，构成前病毒。 ④成熟病毒以芽生方式释放。 人类免疫缺陷病毒（HIV） AIDS——全球重要的公共卫生问题 HIV在全球范围内的传播速度惊人 2006年全球新增HIV感染者430万，HIV感染者总数达3950万。 2006年根据最新评估结果，中国现有HIV感染者约65万，其中艾滋病病人约7.5万。 一、生物学性状 1. HIV的形态学特征 *gp120 病毒的表面糖蛋白，与病毒吸附 有关，有中和抗原位位点，能刺激机 体产生中和抗体，易发生变异，有利 于病毒逃避免疫清除。*gp41 为跨膜蛋白，介导病毒包膜与宿 主细胞膜的融合。 变 异 性 *HIV的显著特点之一是它的高度变异性*，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。 抵 抗 力 对理化因素的抵抗力较弱。 *一般化学消毒剂处理10~30 min，可灭活病毒。 *高压灭菌121℃ 20 min，或者煮沸100℃ 20 min均可灭活病毒。 *病毒在20～22℃液体环境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷冻血制品中须68℃加热72 h才能保证灭活病毒。 1.传染源和传播途径* （1）传染源：HIV感染者和AIDS患者 （2）主要的传播途径： 1.性传播：是HIV的主要传播方式，性活跃人群（包含同性恋和异性恋者）是高危人群。 2.血液传播：输血、血制品、器官移植、注射等方式传播，静脉毒品成瘾者是高危人群。 3.母婴传播：通过胎盘、产道或哺乳等方式传播，其中胎儿经胎盘感染最多见。 我国的传播特点 （1）吸毒、性传播和采供血途径传播并存 （2）经性传播途径呈上升趋势 （3）自高危人群向普通人群扩散 2、致病机制 （3）细胞受体： CD4分子 2、致病机制 （4）HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。 （5）受感染的CD4 T细胞被溶解破坏，T细胞数量的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。 （6）HIV损伤CD4 T细胞的机制： ①导致CD4 T细胞融合，最终导致细胞的溶 解； ②CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用，抗体 介导的ADCC作用，NK细胞的杀伤作用； ③诱导CD4 T细胞细胞凋亡； ④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA，抑 制细胞正常的生物合成； ⑤HIV可作为超抗原激活大量CD4 T细胞。 *单核-巨噬细胞（表达少量CD4分子） 单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解，长期携带HIV，使病毒向其他组织播散。 临床特点 *潜伏期长，大约10年左右。 *临床感染过程分为4个时期： 1.急性感染期：约2～3-12周 2.无症状潜伏期：10年左右(3-8)；抗体阳性 3.AIDS相关综合征：开始出现症状 4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。 Kaposi肉瘤 CMV感染 白假丝酵母菌 感染(肺和痰液) *细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应 *细胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并随疾病进展而下降 *病毒抗原频繁变异逃避了免疫清除作用 三、微生物学检查法 检测目的 ①AIDS的诊断； ②指导抗病毒药物的治疗； ③筛查和确认HIV感染者，以阻断 HIV的传播途径。 *检测病毒抗体：ELISA筛查，Western blot确认 *检测病毒抗原：检测HIV p24抗原早期 辅助诊断 *检测病毒核酸：定量RT-PCR *病毒分离：特征性细胞病变为融合细胞 1.治疗HIV感染的药物 *核苷类似物（齐多夫定，AZT/拉米夫定，3TC）；蛋白酶抑制剂（英迪纳瓦）；非核苷类似物抑制剂（奈韦拉平NVP） *高效抗反转录病毒治疗（highly active anti-retrovial therapy, HAART）。 鸡